Введение
РАЗДЕЛ I. Патоморфологические исследования в решении задач доклинической токсикологии лекарственных средств 99
ГЛАВА 1. Установление особенностей токсического действия новых противоопухолевых средств, созданных на основе комплексных соединений металлов 99
1.1. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат морфозол 100
1.2. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат эфазол 107
1.3. Обсуждение результатов 109
1.4. Заключение 114
ГЛАВА 2. Определение зависимости токсических эффектов отдозы и установление органов-мишеней для препаратов сопровождения цитостатической терапии, относящихся к малотоксичным веществам 116
2.1. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат риалам 117
2.2. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов крыс, получавших препарат адаптовит 118
2.3. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов животных, получавших препарат полидан 122
2.4. Обсуждение результатов 127
2.5. Заключение 132
ГЛАВА 3. Модуляция токсических эффектов препарата путем изменения его лекарственной формы на примере доксорубицина 133
3.1. Оценка влияния различных вариантов лекарственных форм доксорубицина на основе полибутилцианоакрилатных наночастиц на сердечную мышцу и семенники крыс 136
3.2. Оценка влияния вариантов лекарственных форм доксорубицина на основе альбуминовых наночастиц на сердечную мышцу и семенники крыс 142
3.3. Изучение гаметотоксичности различных лекарственных форм доксорубицина на основе полибутилцианоакрилатных наночастиц 147
3.4. Обсуждение результатов 156
3.5. Заключение 161
ГЛАВА 4. Сравнительная оценка преимуществ и недостатков новых лекарственных форм лечебных средств, применяемых в терапии онкологических больных 163
4.1. Результаты сравнительного патоморфологического изучения внутренних органов крыс под воздействием различных лекарственных форм препарата просидол 164
4.2. Результаты сравнительного патоморфологического изучения изменений внутренних органов крыс при применении препаратов аспинат и аспирин С 168
4.3. Результаты патоморфологического изучения внутренних органов собак, получавших комплексный полимерный носитель КПН-2 170
4.4. Результаты патоморфологического исследования внутренних органов собак при применении препарата изоглиопэк 173
4.5. Результаты сравнительного патоморфологического изучения внутренних органов крыс под воздействием различных лекарственных форм препарата изониазид 176
4.6. Обсуждение результатов 178
4.7. Заключение 182
РАЗДЕЛ II. Экспериментальные подходы к выявлению новых видов специфической активности препаратов на основе патоморфологического изучения структуры внутренних органов животных, проведенного в ходе доклинических токсикологических исследований 183
ГЛАВА 5. Новый противоопухолевый препарат олипифат 183
5.1. Изучение побочного действия олипифата 183
5.2. Экспериментальные подходы к выявлению новых видов специфической активности олипифата 184
5.2.1. Подтверждение возможности образования лимфоузла в мышечной ткани и изучение изменений в иммунокомпетентных органах при введении олипифата крысам 185
5.2.2. Воспроизведение способности препарата индуцировать эктопический неогенез лимфоузлов, а также его влияния на иммунокомпетентные органы, на мышах 192
5.2.3. Местно-тканевые реакции и структура иммунокомпетентных органов мышей, получавших олипифат в комбинации с циклофосфамидом 196
5.2.4. Местно-тканевые реакции и структура иммунокомпетентных органов мышей с опухолью, получавших олипифат 198
5.2.5. Влияние олипифата на реакции противоопухолевого иммунитета 200
5.2.6. Влияние олипифата на индуцированную циклофосфамидом цитопению у мышей 204
5.3. Обсуждение результатов 206
5.4. Заключение 210
ГЛАВА 6. Модификатор биологических реакций аскорбиген 212
6.1. Изучение побочного действия аскорбигена 212
6.2. Экспериментальные подходы к выявлению новых видов специфической активности аскорбигена 220
6.2.1. Противомикробная активность АСГ 220
6.2.2. Влияние аскорбигена и его комбинаций с циклофосфамидом на структуру органов желудочно-кишечного тракта и иммунной системы мышей 222
6.2.3. Влияние аскорбигена на алопецию, вызываемую введением циклофосфамида 229
6.2.4. Влияние аскорбигена на структуру тонкой кишки новорожденных мышей 230
6.2.5. Влияние аскорбиновой кислоты и индол-3-карбинола, а также их комбинаций с циклофосфамидом на структуру органов желудочно-кишечного тракта и иммунной системы мышей 233
6.3. Обсуждение результатов 239
6.4. Заключение 248
Заключение 250
Выводы 256
Список литературы 258
Приложение ...289
