Введение
ГЛАВА 1. Обзор данных литературы 14
1.1 Эпилепсия 14
1.2 Склероз гиппокампа 19
1.3 Моделирование судорожной активности и эпилепсии на животных21
1.4 Феномен киндлинга 22
1.5 Пентилентетразоловый киндлинг 23
1.6 Структурно-функциональные перестройки в гиппокампе при моделировании эпилепсии на грызунах 28
1.7 Гипотеза «эксайтотоксического повреждения» при судорожной активности 31
1.8 Окислительный стресс при судорожной активности 33
1.9 Пути гибели клетки в норме и патологии 37
1.10 Пути гибели нейронов при судорожной активности 40
1.11 Обоснование комплексного исследования модели пентилентетразолового киндлинга 44
ГЛАВА 2. Материалы и методы 48
2.1 Работа с животными 48
2.2 Моделирование пентилентетразолового киндлинга на крысах 48
2.3 Исследование способности крыс к обучению 49
2.3.1 Условная реакция пассивного избегания 49
2.3.2 Условная реакция активного избегания 50
2.4 Биохимические методы исследования 51
2.4.1 Приготовление гомогенатов ткани мозга 51
2.4.2 Определение содержания продуктов реагирующих с тиобарбитуровой кислотой51
2.4.3 Определение содержания SH-групп 52
2.4.4 Определение содержания белка 53
2.5 Морфологические и иммуно гистохимические методы исследования 53
2.5.1 Подготовка ткани мозга к патоморфологическому исследованию 53
2.5.2 Подсчет нейронов в отделах гиппокамда 54
2.5.3 Выявление фрагментированной ДНК в нейронах гиппокампа 54
2.5.4 Исследование экспрессии циклинов в нейронах гиппокампа 54
2.6 Электроэнцефалографическое исследование 55
2.6.1 Подготовка животных к исследованию 55
2.6.2 Регистрация электроэнцефалограммы 56
2.7 Статистическая обработка результатов 57
ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение 58
3.1 Исследование способности к обучению у животных после пентилентетразолового киндлинга 58
3.1.1 Развитие пентилентетразолового киндлинга 58
3.1.2 Влияние пентилентетразолового киндлинга на условную реакцию активного и пассивного избегания у крыс 60
3.2 Нейропатологические изменения в результате пентилентетразолового киндлинга и их возможные механизмы 64
3.2.1 Нейродсгенерация в гиппокампе животных в результате пентилентетразолового киндлинга 64
3.2.2 Участие окислительного стресса в гибели нейронов 69
3.2.3 Принимает ли участие апоптоз в нейродегенеративных изменениях в результате пентилентетразолового киндлинга? 74
3.2.4 Активация клеточного цикла при гибели нейронов в результате пентилентетразолового киндлинга 75
3.3 Взаимосвязь между конвульсивной активностью, судорожной активностью в мозге, а также неиродегенерациеи в гиппокампе крыс после пентилентетразолового киндлинга 77
3.3.1 Нейродегенерация и окислительный стресс в гиппокампе чувствительных и толерантных к пентилентстразоловому киндлингу животных 77
3.3.2 Исследование электроэнцефалограммы чувствительных и толерантных к пеитплептетразоловому киндлипгу животных 85
Заключение 96
Выводы 100
Литература 102
