Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1. Туберкулез в современном мире 16
1.2. Туберкулез легких и сопутствующие заболевания 17
1.3. Антибактериальная терапия больных туберкулезом легких 21
1.4. Осложнения антибактериальной терапии у больных туберкулезом 22
1.5. Побочные реакции на препараты у больных туберкулезом с сопутствующими заболеваниями 26
1.6. Биотрансформация, фармакокинетика и фармакогенетика противотуберкулезных препаратов 28
1.6.1. Метаболизм и фармакокинетика противотуберкулезных препаратов 28
1.6.1.2. Метаболизм и фармакокинетика изониазида 29
1.6.1.3. Метаболизм и фармакокинетика пиразинамида 30
1.6.2. Влияние лекарств на ферментативную систему метаболизма ксенобиотиков и лекарственные взаимодействия при комбинированной терапии 30
1.6.3. Механизмы развития токсических реакций на изониазид ипиразинамид 31
1.6.4. Фармакогенетика противотуберкулезной терапии 33
Глава 2. Материал и методы исследования 38
2.1. Характеристика групп больных 38
2.2. Клинические и лабораторные методы обследования больных туберкулезом 40
2.2.1. Клинико-рентгенологическое обследование 41
2.2.2. Лабораторные методы обследования 41
2.3. Биохимические методы исследования 42
2.3.1. Реактивы и оборудование 42
2.3.2. Хроматографическое определение изониазида и пиразинамида в сыворотке крови больных туберкулезом 43
2.3.3. Оценка полиморфизма NAT2 44
2.4. Статистическая обработка результатов 47
Глава 3. Результаты исследований 49
3.1. Анализ частоты, характера и особенностей проявлений побочных реакций на противотуберкулезные препараты при разной кратности их приема у больных 49
3.2. Фармакокинетика изониазида и пиразинамида у больных туберкулезом легких. Взаимосвязь с развитием гепатотоксических реакций 68
3.2.1. Фармакокинетика изониазида 68
3.2.2. Анализ ассоциации фенотипов ацетилирования с гепатотоксическими и другими побочными реакциями на прием противотуберкулезных препаратов 72
3.2.3. Фармакокинетика пиразинамида 73
3.2.4. Соотношение биохимических маркеров развития гепатотоксических реакций с показателями фармакокинетики изониазида у больных I группы 76
3.3. Генетический полиморфизм NAT2 у больных туберкулезом легких и анализ ассоциаций полиморфных вариантов с гепатотоксическими реакциями у больных I и II групп 80
3.3.1. Связь биохимических показателей гепатотоксических реакций у больных I группы в динамике лечения с генотипами NAT2 86
3.3.2. Биохимические показатели лекарственного поражения печени у больных туберкулезом II группы в динамике лечения с учетом генотипов NA Т2 95
3.4. Сравнение активности биохимических маркеров лекарственного поражения печени у больных I и II групп 101
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 106
Выводы 118
Практические рекомендации 120
Список используемой литературы 121
