Введение
Глава I. Обзор литературы 19
1.1 Современные представления о развитии головного мозга и барьерогенезе 19
1.2 Структура и развитие нейроваскулярной единицы 24
1.3 Патофизиология нейроваскулярной единицы и гематоэнцефалического барьера 32
1.4 Перинатальное ишемическое повреждение головного мозга: этиология, патогенез, распространенность. Современные протоколы ведения пациентов: достоинства и недостатки 40
1.5 Ключевые механизмы патогенеза ишемического повреждения клеток нейроваскулярной единицы головного мозга 51
1.6. Изменения энергетического метаболизма развивающегося головного мозга при ишемии 67
1.7. Развитие феномена эксайтотоксичности 72
1.8. Перспективы лекарственной терапии гипоксически ишемического повреждения у новорожденных 82
1.9 Модели нейроваскулярной единицы и гематоэнцефалического барьера 85
Глава II. Объект и методы исследования 92
2.1. Объект и методы экспериментальной части исследования 92
2.2. Клиническая часть исследования 110
2.3. Математико-статистическая обработка результатов 114
Глава III. Результаты исследования 116
3.1. Результаты комплексной оценки состояния НВЕ in vivo 116
3.1.1 Неврологический статус животных при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС 116
3.1.2 Экспрессия белков плотных контактов церебральных эндотелиоцитов и маркеров пролиферативной активности в пато(физио)логических условиях in vivo 120
3.1.3 Особенности экспрессии CD38 и коннексина-43 в клетках НВЕ экспериментальных животных 124
3.1.4 Особенности экспрессии белков, транспортирующих глутамин, глутамат, гидрофобные молекулы, монокарбоксилатных транспортеров (МСТ1, МСТ4) и транспортера глюкозы (GLUT4) в клетках НВЕ in vivo 137
3.1.5 Изменения транспорта и продукции лактата в НВЕ in vivo 144
3.1.6 Оценка проницаемости гематоэнцефалического барьера in vivo 151
3.2 Результаты комплексной оценки состояния НВЕ in vitro 155
3.2.1 Разработка и применение моделей НВЕ/ГЭБ in vitro 155
3.2.2 Роль Cx43 в регуляции функционирования НВЕ in vitro при гипоксическом повреждении 159
3.2.3 Особенности экспрессии монокарбоксилатных транспортеров в клетках НВЕ in vitro 163
3.2.4 Изменение концентрации лактата и глутамата в НВЕ in vitro 164
3.2.5 Особенности пролиферативной активности клеток НВЕ in vitro 166
Глава IV. Клиническая характеристика детей c церебральной ишемией 171
4.1. Особенности течения антенатального периода 171
4.2. Особенности интранатального периода новорожденных с церебральной ишемией 173
4.3. Клинические особенности новорожденных детей с церебральной ишемией при рождении 174
4.4. Особенности неонатального периода пациентов с церебральной ишемией 176
4.5 Особенности неврологической симптоматики пациентов с церебральной ишемией 177
4.6 Нейросонографическая характеристика 180
4.7 Содержание белков NSE, GFAP, sPECAM-1, лактата и глутамата в сыворотке крови пациентов с церебральной ишемией 186
Глава V. Обсуждение результатов 203
Практические рекомендации 257
Список литературы 264
