Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Основные определения, понятия и термины проблемы «доза-эффект».. 15
1.2. Исторические, математические и медико-биологические аспекты оценки зависимости «доза-эффект» 20
1.2.1. Пробит-анализ 21
1.2.2. Экономный метод определения средне-эффективной дозы и угла наклона прямой «доза-эффект» 38
1.2.3. Метод определения средне-эффективной дозы при помощи» арксинусного преобразования Фишера 40
1.2.4. Экспресс-методы определения средне-эффективной дозы и ее ошибки 41
1.3. Способы оценки совместного действия нескольких агентов на биологические объекты 46
1.4. Применение оценок «доза-эффект» в клинических исследованиях 60
Глава 2. Объем, материалы и методы экспериментальных и клинических исследований 72
2.1. Объем и характеристика проведенных исследований 72
2.2. Планирование исследований и статистическая обработка результатов 79
Глава 3. Планирование исследований и построение зависимости «доза-эффект».при помощи ядерной оценки регрессии 81
3.1. Исходные данные и планирование исследований для оценки зависимости «доза-эффект» 81
3.2. Математический алгоритм построения зависимости «доза-эффект» при помощи ядерной оценки регрессии 87
3.3. Исследование влияния ошибок введенных доз на вид зависимости «доза-эффект» и результаты оценок конечных показателей 104
3.4. Обоснование алгоритма определения средне-эффективной дозы (ЕД5о) при минимально возможном числе испытаний 118
3.5. Сравнения эффективных доз, эффектов и зависимостей «дозаэффект».126
Глава 4. Планирование исследований и анализ зависимостей «доза-эффект» при взаимодействии двух и более веществ при помощи ядерной оценки регрессии 137
4.1. Обоснование алгоритма применения ядерной оценки регрессии для построения зависимости «доза-эффект» двух и более веществ 137
4.2. Построение и анализ общей функции изоэффективности ацетилхолина и атропина по эффекту хромодакриореи у белых крыс на основе ядерной оценки регрессии 149
Глава 5. Зависимость «доза-эффект» в клинических испытаниях лекарственныхусредсгв 158
5.1. Теоретические обоснования оценки зависимости «доза-эффект» в клинических испытаниях лекарственных средств 158
5.2. Планирование исследований и анализ зависимостей «доза-эффект» энте-росорбентов у лиц с хронической алкогольною интоксикацией 162
5.3. Планирование исследование w анализ, зависимостей «доза-эффект» ал-локсима в комплексном лечении отравлений фосфорорганическими инсектицидами 170
5.4. Оценка клинической эффективности совместного применения метопро-лола и триметазидина в комплексной антиангинальной терапии больных стабильное стенокардией 174
Глава 6. Обсуждение полученных результатов 177
Заключение 202
Выводы 208
Практические рекомендации 210
Список литературы 211
Приложения 250
