Введение
Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об опиоидной системе и существующие направления химических модификаций морфина 10
1.1. Общие сведения об опиоидной системе 10
1.1.1. Опиоидные рецепторы 10
1.1.2. Эндогенные опиоидные пептиды 13
1.1.3. Экзогенные опиаты 16
1.2. Основные структурные типы производных морфина. Производные тебаина как агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов 18
1.2.1. Производные тебаина с дополнительным карбоциклическим фрагментом 23
1.2.2. Производные тебаина с гетероциклическими фрагментами...32
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Экспериментальные животные 43
2.2. Исследуемые соединения 43
2.3. Модели и тесты 47
2.3.1. Определение острой токсичности 48
2.3.2. Исследование анальгетической активности 48
2.3.3. Исследование противовоспалительной активности 50
2.3.4. Воздействие соединений на ЦНС 50
2.3.5. Влияние агентов на мембранный потенциал нейронов 51
2.3.6. Исследование побочных эффектов, характерных для наркотических анальгетиков 52
2.4. Статистическая обработка результатов 53
Глава 3. Результаты исследований и обсуждение 54
3.1. Скрининг анальгетической активности и исследование связи «структура - активность» в ряду производных пирролидино-морфинана 54
3.1.1. Взаимосвязь между химическим строением агентов и их анальгетической активностью 54
3.1.2. Взаимосвязь между химическим строением агентов и их влиянием на локомоторную активность 61
3.2. Фармакологические свойства агентов Sh-42 и Т-11 68
3.2.1. Острая токсичность агентов Sh-42 и Т-11 69
3.2.2. Анальгетическая активность агентов Sh-42 и Т-11 69
3.2.3. Противовоспалительная активность агентов Sh-42 и Т-11 75
3.2.4. Воздействие агентов агентов Sh-42 и Т-11 на центральную нервную систему 78
3.2.5. Влияние агентов Sh-42 и Т-11 на мембранный потенциал изолированных нейронов 88
3.2.6. Побочное действие агентов Sh-42 и Т-11 92
Заключение 99
Выводы 102
Список литературы
