Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Рак легкого: статистика, классификация, эпидемиология, патогенез 10
1.2. Генетический полиморфизм и предрасположенность к злокачественным заболеваниям 18
1.3. Генетический полиморфизм и метаболизм ксенобиотиков 20
1.4. Гены, кодирующие ферменты фазы I метаболизма ксенобиотиков, и их связь с риском рака легкого 23
1.4.1. Полиморфизм CYP1A1 гена и предрасположенность к раку легкого 23
1.4.2. Полиморфизм CYP2E1 гена и предрасположенность к раку легкого 29
1.5. Гены, кодирующие ферменты фазы II метаболизма ксенобиотиков, и их связь с риском рака легкого 37
1.5.1. Ген глютатион S-трансферазы Ml и предрасположенность к раку легкого 38
1.6. Комбинация генотипов CYP1A1 и GSTM1 и связь с риском рака легкого 42
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Пациенты и доноры 45
2.2. Выделение ДНК 45
2.3. Генотипирование 46
2.3.1. Идентификация аллелей гена CYP1А1 46
2.3.2. Идентификация аллелей гена GSTM1 47
2.3.3. Идентификация аллелей гена CYP2E1 47
2.4. Статистический анализ
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследовании
3.1. Полиморфизм гена CYP1A1 и предрасположенность к раку легкого 50
3.1.1. Распределение генотипов CYP1A1 гена у здоровых и больных РЛ 50
3.1.2. Распределение генотипов CYP1A1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого 53
3.1.3. Генотипы гена CYP1A1 и модификация риска РЛ в связи с курением 54
3.1.4. Распределение аллелей генотипов гена CYP1A1 у мужчин и женщин 56
3.2. Полиморфизм гена GSTM1 и предрасположенность к раку легкого 57
3.2.1. Распределение генотипов гена GSTM1 у здоровых и больных РЛ 57
3.2.2. Распределение генотипов гена GSTM1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого 59
3.2.3. Полиморфизм гена GSTM1 и модификация риска рака легкого в связи с курением 61
3.2.4. Распределение генотипов гена GSTM1 у мужчин и женщин 62
3.3. Комбинация генотипов CYP1A1 и GSTM1 и риск развития рака легкого 63
3.3.1. Распределение комбинаций генотипов CYP1A1 и GSTM1 среди курильщиков и некурящих здоровых доноров и больных РЛ 63
3.3.2. Комбинация генотипов генов CYP1A1 и GSTM1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого 70
3.3.3. Комбинация генотипов генов CYP1A1 и GSTM1 у мужчин и женщин 73
3.4. Полиморфизм гена CYP2E1 и предрасположенность к раку легкого 74
3.4.1. Распределение генотипов гена CYP2E1 у здоровых и больных РЛ 74
3.4.2. Распределение генотипов гена Rsal/CYP2E1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого 77
3.4.3 Rsal полиморфизм гена CYPIIE1 и модификация риска РЛ в связи с курением 78
3.4.4. Распределение генотипов гена Rsal/CYPIIEl у мужчин и женщин 79
3.4.5. Распределение генотипов гена Dral/CYPIIEl генотипов у здоровых и больных РЛ 79
3.4.6. Распределение генотипов гена Dral/ CYPIIE1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого 82
3.4.7. Полиморфизм гена Dral/CYPIIEl и модификация риска развития рака легкого в связи с курением 83
3.4.8. Полиморфизм гена Dral /CYPIIE1 у мужчин и женщин 84
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов
4.1. Полиморфизм гена CYP1A1 и предрасположенность к раку легкого 86
4.2. Полиморфизм гена GSTM1 и предрасположенность к риску развития РЛ 91
4.3. Комбинация генотипов генов CYP1A1 и GSTM1 и предрасположенность к раку легкого 96
4.4. Полиморфизм гена CYPIIE1 и предрасположенность к раку легкого 102
4.5. Пожилые доноры как контроль в молекулярно-эпидемиологических исследованиях 104
Выводы 109
Список литературы 110
