Введение
Глава I. Обзор литературы
Часть 1. Полиморфизм генов: понятие, виды, роль в развитии септических состояний 11
1.1.1. Полиморфизм генов рецепторов врожденного иммунитета TLR 11
1.1.1.1. Особенности полиморфизма гена TLR2, роль в развитии сепсиса ...14
1.1.1.2. Полиморфизм гена TLR4, роль в развитии сепсиса 16
1.1.2.Полиморфизм генов цитокинов: особенности, роль в развитии сепсиса 18
1.1.2.1. Полиморфизм гена фактора некроза опухолей a (TNFa) и сепсис... 19
1.1.2.2. Полиморфизм генов семейства IL-1. Роль полиморфизмов генов IL-ip и IL-IRa в развитии сепсиса 22
1.1.2.3. Полиморфизм гена интерлейкина-10 (IL-10) 27
Часть 2. Особенности экспрессии генов при септических состояниях... 29
1.2.1. Эволюция взглядов на иммунопатогенез сепсиса 29
1.2.2. Концепция "геномного шторма" 31
Глава II. Материалы и методы
2.1. Обследуемые лица 35
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение полиморфизмов 38
2.2.2. Оценка экспрессии генов 42
2.2.3. Статистическая обработка результатов 45
Глава III. Собственные исследования
3.1. Оценка полиморфизма генов цитокинов и рецепторов иммунного ответа 50
3.1.1. Анализ распределения аллелей, генотипов и гаплотипов генов IL-lRa, IL-ip, IL-10, TNFa, TLR2 и TLR4 у ожоговых больных по сравнению с выборкой практически здоровых доноров 51
3.1.2. Анализ распределения аллелей, генотипов и гаплотипов в группах ожоговых больных с различным клиническим течением и исходом 55
3.2. Оценка экспрессии генов HLA-DRA, -DMA, СИТА, IL-lp, TNFa, IFNy, IL-6, IL-10, TLR2, TLR4, TREM-1, TREM-2 59
3.2.1. Оценка количества мРНК исследуемых генов в группе здоровых доноров и выборке ожоговых больных 59
3.2.2. Оценка экспрессии исследуемых генов в зависимости от клинического течения и исхода ожоговых больных 62
3.2.3. Связь полиморфизма с экспрессией исследуемых генов 65
Заключение 66
Выводы 86
Список используемых сокращений 88
Список литературы
