Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Коморбидность в современной клинике внутренних болезней 11
1.2. Генетика комплексных заболеваний 16
1.3. Методы исследования генетической предрасположенности 19
1.4. Стратегия поиска предполагаемых генов-кандидатов 23
1.4.1. Ген ангиотензиногена (AGT) 23
1.4.2. Ген эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) 29
1.4.3. Ген эндотелина-1 (EDN1) 36
1.4.4. Ген тромбоцитарного гликопротеина Iba-субъединицы (GPIba) 39
1.4.5. Ген липопротеиновой липазы (LPL) 42
1.4.6. Ген аполипропротеина Е (АРОЕ) 45
1.4.7. Ген рецептора к глюкагону (GCCR) 50
Глава 2. Материалы и методы исследования 52
2.1. Общая характеристика исследования 52
2.2. Методы исследования 54
Глава 3. Клиническая характеристика исследуемых групп 60
Глава 4. Результаты исследования 67
4.1. Изучение полиморфизмов генов в зависимости от степени контроля и длительности бронхиальной астмы 67
4.1.1. Ассоциация полиморфизма Asn363Ser гена рецептора к глюкагону (GCCR) со степенью контроля и стажем бронхиальной астмы 67
4.1.2. Ассоциация полиморфизма Т786С гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) со степенью контроля бронхиальной астмы 69
4.2. Гены-кандидаты, ассоциированные с ранним началом гипертонической болезни при бронхиальной астме 71
4.2.1. Клиническая характеристика подгрупп с ранним и поздним дебютом гипертонической болезни при бронхиальной астме 71
4.2.2. Анализ вклада полиморфизмов гена ангитензингена (G) в развитие артериальной гипертензии при бронхиальной астме 75
4.2.3. Анализ вклада полиморфизма Lys198sn гена эндотелина-1 (ED1) в развитие артериальной гипертензии при бронхиальной астме 76
4.2.4. Анализ вклада полиморфизма sn363Ser гена рецептора к глюкагону (GCCR) в развитие артериальной гипертензии при бронхиальной астме 77
4.3. Ассоциация полиморфизмов генов-кандидатов со стадией гипертонической болезни при бронхиальной астме 78
4.3.1. Клиническая характеристика подгрупп с первой и второй стадией гипертонической болезни при бронхиальной астме 78
4.3.2. Ассоциация полиморфизма sn363Ser гена рецептора к глюкагону (GCCR) со стадией гипертонической болезни при бронхиальной астме 80
4.4. Прогнозирование риска развития гипертонической болезни при бронхиальной астме 81
Глава 5. Обсуждение полученных результатов 90
Выводы 99
Практические рекомендации 100
Список сокращений 101
Список литературы 103
