Введение
1 Литературный обзор 10
1.1 Полисахаридные носители физиологически активных соединений 10
1.1.1 Требования к полисахаридам используемым в качестве полимеровносителей физиологически активных соединений
1.1.2 Окисление полисахаридов 14
1.2 Основные реакционные центры глюкозы 17
1.3 Основные реакционные центры целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы
1.4 Диальдегидкарбоксиметилцеллюлоза 23
1.5 Основные реакционные центры декстрана 25
1.6 Диальдегиддекстран 28
1.7 Физиологически активные вещества нафтальдегидного типа. Госсипол и его производные
1.8 Известные подходы к снижению токсичности госсипола путем его химической модификации
1.8.1 Образование Шиффовых оснований в качестве подхода к снижению токсичности госсипола
1.8.2 Гликозилирование госсипола в качестве подхода к снижению его токсичности
1.8.3 Снижение токсичности госсипола путем создания ФАП 42 прививочного типа (принципы создания ФАП Х. Рингсдорфа)
2 Результаты и их обсуждение 46
2.1 Разработка способов определения основных физико-химических характеристик полимеров-носителей
2.1.1 Сравнительный анализ титрометрических методов определения степени окисления ДАД и ДАКМЦ
2.1.1.2 Определение степени окисления ДАКМЦ, полученной в гетерогенных условиях, оксимным методом
2.1.1.3 Молекулярно-массовые характеристики ДАКМЦ 56
2.1.1.4 Молекулярно-массовые характеристики ДАД 60
2.2 Основные физико-химические характеристики нафтальдегида 61
госсипола
2.2.1 ИК-Фурье спектры госсипола 64
2.2.2 УФ-спектры госсипола в различных растворителях 65
2.2.2.1 Определение весового коэффициента экстинкции госсипола в боратном буфере
2.2.3 MASS MALDI спектры госсипола 68
2.3 Диальдегидполиахариды, содержащие ковалентно связанный нафтальдегид госсипол
2.3.1 Синтез ДАД ковалентно связанного с госсиполом 69
2.3.1.1 Спектры и химическая структура продуктов взаимодействия ДАД с нафтальдегидом госсиполом
2.3.2 Синтез ДАКМЦ ковалентно связанной с госсиполом 74
2.3.2.1 Химическое строение полимеров ДАКМЦ с ковалентно связанных с нафтальдегидом госсиполом, полученных в гомогенных условиях
2.3.2.2 Химическое строение полимеров ДАКМЦ ковалентно связанных с нафтальдегидом госсиполом, полученных в гетерогенных условиях
2.3.2.3 ИК-Фурье спектроскопия ДАКМЦ, содержащей ковалентно связанный госсипол, синтезированной в гомогенных условиях
2.3.2.4 Сравнительный анализ электронных спектров поглощения исходного госсипола и продукта присоединения госсипола к ДАКМЦ, полученного в гомогенных и гетерогенных условиях
2.3.3 Определение сайтов связывания нафтальдегида госсипола с диальдегидполисахаридами
2.3.3.1 Синтез модельных соединений 87
2.4 Кислотный гидролиз полимерных производных госсипола 99
2.5 Биологическая активность полимерных производных госсипола 108
3 Экспериментальная часть 111
3.1 Характеристика исходных соединений 111
3.2 Методики синтезов 113
3.2.1 Синтез диальдегидкарбоксиметилцеллюлозы 113
3.2.2 Синтез диальдегиддекстрана 114
3.2.3 Определение степени окисления диальдегидполисахаридов (ДАКМЦ, ДАД) методом обратного йодометрического титрования
3.2.4 Определение срепени окисления диальдегидполисахаридов оксимным методом
3.2.5 Синтез ДАКМЦ ковалентно связанной с госсиполом 117
3.2.6 Синтез ДАД ковалентно связанного с госсиполом 117
3.2.7 Синтез модельных соединений госсипола ковалентно связанного с глюкозой в различных условиях
3.2.8 Кислотный гидролиз гликозидов госсипола в условиях моделирующих физиологические
3.3 Определение цитотоксических свойств госсипола, ковалентно связанного с диальдегидкарбоксиметилцеллюлозой
3.4 Исследование in vitro противовирусного действия полимерных производных госсипола на разных штаммах вируса гриппа А
3.5 Методы анализов 121
Выводы 124
Список сокращений и условных обозначений 125
Список использованной литературы 1
