Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 8
1.1. Улучшение солюбилизационных свойств лекарственных веществ 8
1.1.1. Твердые дисперсные системы: классификация, способы получения, физико химические аспекты 9
1.1.1.1. Классификация твердых дисперсий 9
1.1.1.2. Методы получения твердых дисперсий 10
1.1.1.3. Методы исследования твердых дисперсий 11
1.1.1.4. Физико-химические механизмы, по которым происходит увеличение водорастворимости ЛВ из их твердых дисперсий 15
1.1.1.5. Недостатки технологии твердых дисперсий 21
1.1.2. Механизмы увеличения фармакологической активности пероральных лекарственных средств за счет повышения водорастворимости лекарственныхвеществ 22
1.2. Возможности механохимического подхода для улучшения растворимости лекарственных веществ 25
1.2.1. Процессы, происходящие при механохимической обработке твердых органических веществ 28
1.2.2. Примеры использования механохимического подхода для улучшения растворимости лекарственных веществ 31
1.3. Цели и задачи исследования 39
ГЛАВА 2. Экспериментальная часть 44
2.1. Исходные вещества и методики экспериментов 44
2.2. Физико-химический анализ образцов 47
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 54
3.1. Механохимическое получение и свойства твердых дисперсий липофильных производных бензимидазола с водорастворимыми полимерами – арабиногалактаном, гидроксиэтилкрахмалом и поливинилпирролидоном 54
3.1.1. Изменения албендазола в твердой фазе во время механической обработки 56
3.1.2. Физико-химический анализ твердых дисперсий в твердой фазе 57
3.1.3. Физико-химические характеристики растворов твердых дисперсий 61
3.1.4. Влияние природы комплексообразователя и его количества на увеличение растворимости лекарственного вещества и прочность комплекса. 70
3.2. Механохимическое получение и исследование свойств твердых дисперсий ацетилсалициловой и салициловой кислот с полисахаридом арабиногалактаном 74
3.2.1. Состав твердых дисперсий салициловой и ацетилсалициловой кислот с арабиногалактаном 74
3.2.2. Физико-химический анализ твердых дисперсий в твердой фазе 76
3.2.3. Физико-химические характеристики растворов твердых дисперсий 83
3.3. Исследование возможных механизмов увеличения фармакологической активности лекарственных веществ из их межмолекулярных комплексов с арабиногалактаном 89
3.3.1. Твердофазный механохимический синтез «спин-меченых» полисахаридов арабиногалактана и гидроксиэтилкрахмала и исследование их свойств в твердой фазеи в растворе 90
3.3.1.1. Исследуемые нитроксильные радикалы и результаты ВЭЖХ 90
3.3.1.2. Исследование «спин-меченых» полисахаридов методом ЭПР спектроскопии в твердой фазе и в растворе 92
3.3.2. Использование «спин-меченого» арабиногалактана для исследования механизма увеличения мембранной проницаемости веществ из их межмолекулярных комплексов с арабиногалактаном 97
3.4. Подготовка опытных образцов для фармаколгических исследований и их результаты 102
Выводы 105
Список использованных сокращений 106
Список литературы 107
