Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Получение интерполимерных комплексов 11
1.2. Особенности взаимодействия сшитых и линейных полимеров 16
1.3. Нормативная документация, регламентирующая оценку качества вспомогательных веществ 22
1.4. Применение интерполимерных комплексов на основе редкосшитых полимеров акриловой кислоты 24
1.5. Применение интерполимерных комплексов на основе Eudragit ЕРО 33
1.6. Биофармацевтическая оценка изучаемых поликомплексных матричных систем 34
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 38
2.1. Объекты исследования 39
2.1.1 .Обсонование выбора объектов 39
2.1.2 Ибупрофен 40
2.1.3 Eudragit ЕРО 42
2.1.4 Carbopol 940Р NF, Carbopol 971P NF, Carbopol 974P NF, Pemulen 44
2.1.5.Диклофенак натрия 45
2.1.6.Теофиллин 47
2.1.7.Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 100мг «Вольтарен ретард» 48
2.2. Методы исследования 48
2.2.1. Вискозиметрия. 48
2.2.2. Гравиметрия 50
2.2.3 .ИК-спектроскопия. 50
2.2.4. Элементный анализ. 51
2.2.5. Дифференциальная сканирующая калориметрия 51
2.2.6. Определение технологических свойств 52
2.2.6.1.Ситовой анализ 52
2.2.6.2. Определение насыпной плотности 52
2.2.6.3. Определение сыпучести 52
2.2.6.4. Определение влажности 53
2.2.7.Исследование кинетики набухания полимерных матриц. 53
2.2.8. Исследование кинетики высвобождения модельного лекарственного вещества из полимерных матриц . 54
2.2.9. Высокоэффективная жидкостная хроматография 55
2.2.10. Статистическая обработка полученных результатов 57
ГЛАВА 3. Технология получения интерполиэлектролитных комплексов, образованных между Carbopol и Eudragit ЕРО и оценка их качества . 58
3.1. Технология получения комплексов при фиксированном рН 58
3.2. Технология получения комплексов «в режиме оптимального взаимодействия» 59
3.3. Технология получения комплексов при пограничном значении рН. 62
3.4. Определение технологических свойств интерполиэлектролитных комплексов Carbopol (940, 971, 974, Pemulen)/ EudragitEPO 63
3.4.1. Определение фракционного состава. 63
3.4.2. Определение насыпной плотности, сыпучести и влажности. 64
3.5. Разработка технологии получения таблетированных лекарственных форм с использованием интерполиэлектролитных комплексов 66
3.6. Оценка полученных вспомогательных веществ 70
ГЛАВА 4. Характеристика ипэк, полученных способом смешения Carbopol и Eudragit ЕРО при фиксированном рН 75
4.1. Изучение стехиометрии и физико-химических характеристик, полученных комплексов 75
4.1.1 .Определение состава методом вискозиметрии 75
4.1.2. Определение состава методом гравиметрии 81
4.1.3.ИК-спектроскопия 84
4.1.4. Изучение стехиометрии интерполиэлектролитных комплексов методом элементного анализа 88
4.2.Оценка диффузионно-транспортных характеристик комплексов 92
4.3 Изучение высвобождения различных модельных лекарственных средств из матриц, содержащих интерполиэлектролитные комплексы и сравнение с транспортными характеристиками индивидуальных полимеров и их физической смеси 97
4.3.1. Оценка профилей высвобождения ибупрофена. 98
4.3.2. Оценка профилей высвобождения диклофенака натрия. 101
ГЛАВА 5. Характеристика комплексов, полученных «в режиме оптимального взаимодействия» 104
5.1. Физико-химическая оценка комплексов, полученных «в режиме оптимального взаимодействия» 104
5.2. Оценка диффузионно-транспортных характеристик комплексов, полученных «в режиме оптимального взаимодействия» 109
5.3. Изучение высвобождения различных модельных лекарственных средств из матриц, содержащих интерполиэлектролитные комплексы полученные «в режиме оптимального взаимодействия» 131
5.3.1. Сравнительный анализ профилей высвобождения диклофенака натрия из матриц, содержащих поликомплексы, полученные «в режиме оптимального взаимодействия». 131
5.3.2. Сравнительный анализ профилей высвобождения ибупрофена из матриц, содержащих поликомплексы, полученные «в режиме оптимального взаимодействия». 148
5.3.3. Сравнительный анализ профилей высвобождения теофиллина из матриц, содержащих поликомплексы, полученные «в режиме оптимального взаимодействия». 152
ГЛАВА 6. Характеристика комплексов, полученных при пограничном значении рH 154
6.1. Физико-химическая оценка комплексов, полученных при пограничном значении рН 154
6.1.1. Сравнительная характеристика комплексов, полученных тремя способами. 156
6.2. Оценка диффузионно-транспортных характеристик комплексов, полученных при пограничном значении рН 159
6.3. Изучение высвобождения различных модельных лекарственных средств из матриц, содержащих интерполиэлектролитные комплексы, полученные при пограничном рН 163
ГЛАВА 7. Фармакокинетическая оценка интерполиэлектролитных комплексов в условиях in vivo 167
Выводы 175
Библиография 178
Приложения 198
