Введение
1. Литературный обзор 8
1.1. Общая характеристика систем контролируемой доставки ЛВ на основе биоразлагаемых полимеров 8
1.2. Хитозановые микросферы как системы контролируемой доставки инсулина в желудочно-кишечный тракт
1.2.1. Требования к системам пероральной доставки инсулина 11
1.2.2. Хитозан 14
1.2.3. Разработка хитозановых микросфер как потенциальных систем контролируемой доставки инсулина в ЖКТ
1.2.3.1. Методы получения хитозановых микросфер... 17
1.2.3.2. Контролируемое высвобождение инсулина из хитозановых микросфер 23
1.3. Повышение агрегативной устойчивости эмульсий,
используемых для получения систем доставки ЛВ 29
1.3.1. Факторы агрегативной устойчивости эмульсий 30
1.3.2. Стабилизация эмульсий с помощью поверхностно-активных веществ 36
1.3.3. Стабилизация эмульсий с помощью полимеров 45
1.4. Выводы из литературного обзора 49
2. Экспериментальная часть 51
2.1. Характеристики исходных веществ 51
2.2. Методики исследования
2.2.1. Измерение межфазного натяжения 54
2.2.2. Методика получения эмульсий вода/парафиновое масло 56
2.2.3. Оценка стабильности эмульсий 57
2.2.4. Методика фазовых исследований 57
2.2.5. Реологические исследования 58
2.2.6. Определение рН-пределов растворимости хитозана
2.2.7. Исследование взаимодействия хитозана с лимонной кислотой 61
2.2.8. Получение хитозановых микросфер 63
2.2.9. Микроскопические исследования 64
2.2.10. Включение инсулина в микросферы и определение эффективности включения 66
2.2.11. Исследование высвобождения инсулина из микросфер in vitro 66
2.2.12. Деградация микросфер в фосфатно-солевом буфере 67
2.2.13. Набухание микросфер в фосфатно-солевом буфере 67
2.2.14. ИК-спектроскопия 68
3. Результаты эксперимента и их обсуждение 69
3.1. Поверхностные свойства ПАВ и полимера 69
3.1.1. Поверхностные свойства ПАВ ряда полиглицерил полирицинолеатов 69
3.1.2. Адсорбция полимера на границе раздела фаз
вода/масло 77
3.2. Исследование взаимодействия хитозана с лимонной кислотой 82
3.3. Исследование свойств обратных эмульсий вода/парафиновое масло 93
3.3.1.Процессы, протекающие в эмульсиях 93
3.3.2. Выбор соотношения водной и масляной фаз для получения обратных эмульсий 95
3.3.3. Влияние концентрации ПАВ на свойства обратных эмульсий 106
3.3.4. Влияние концентрации полимера на свойства обратных эмульсий 119
3.3.5. Введение лимонной кислоты в эмульсии, содержащие
полимер 125
3.4. Характеристики хитозановых микросфер 129
3.4.1. Размеры и морфология частиц 130
3.4.2. Включение белка в микросферы 141
3.4.3. Высвобождение инсулина из микросфер in vitro
Выводы 155
5. Список сокращений 157
6. Список литературы 158
