ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................. 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................................... 14
1.1 Транскриптомные технологии в изучении генетического разнообразия
современных популяций человека ................................................................... 14
1.2 Краткая характеристика этиологии и патогенеза преэклампсии. Роль
децидуальной ткани в патогенезе преэклампсии ........................................... 21
1.3 Современные подходы и основные результаты по изучению
транскриптомного профиля плаценты человека ............................................ 27
1.4 Роль естественного отбора в формировании заболеваний человека .. 40
1.5 Заключение по обзору литературы......................................................... 44
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.................................................................. 46
2.1 Дизайн исследования ............................................................................... 46
2.2 Характеристика обследованных групп .................................................. 48
2.3 Технология получения единичных децидуальных клеток плаценты . 51
2.4 Молекулярно-генетические методы исследования............................... 54
2.5 Статистическая обработка полученных данных ................................... 58
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.................................................... 62
3.1.1 Анализ дифференциально экспрессирующихся генов при
физиологической беременности и преэклампсии у русских индивидов .. 64
3.1.2 Анализ дифференциально экспрессирующихся генов при
физиологической беременности и преэклампсии у бурят.......................... 72
3.1.3 Анализ общих дифференциально экспрессирующихся генов при
физиологической беременности и преэклампсии у русских и бурят........ 81
3.2 Анализ популяционной общности и специфичности паттернов
транскриптома децидуальных клеток у русских и бурят .............................. 87
3
3.2.1. Анализ общности и специфичности паттернов транскриптома
децидуальных клеток у русских и бурят при физиологической
беременности................................................................................................... 89
3.2.2 Анализ общности и специфичности паттернов транскриптома
децидуальных клеток у русских и бурят при преэклампсии ..................... 94
3.2.3 Анализ общности и специфичности паттернов транскриптома
децидуальных клеток у русских и бурят при физиологической
беременности и ПЭ......................................................................................... 99
3.3 Оценка межиндивидуальной и межгрупповой вариабельности
полногеномного профиля экспрессии децидуальных клеток при
физиологической беременности и преэклампсии в этнических выборках
русских и бурят ................................................................................................ 108
3.4 Выявление сигналов не-нейтральной эволюции в транскриптоме
децидуальных клеток....................................................................................... 117
3.5 Характеристика биологических путей, связанных с популяционной
специфичностью наследственной компоненты ПЭ и сигналами ненейтральной эволюции в транскриптоме децидуальных клеток человека 125
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 133
ВЫВОДЫ............................................................................................................. 138
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................................. 140
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................... 143
ПРИЛОЖЕНИЕ А ............................................................................................... 180
ПРИЛОЖЕНИЕ Б................................................................................................ 196
