Введение
Глава I Обзор литературы 14
1.1. Эпидемиология понятия рак предстательной железы 14
1.2. Общее понятие стратификации рака предстательной железы по группам риска рецидива заболевания 15
1.3. Возможности прогнозирования рецидива РПЖ-высокого риска с использованием современные биомаркеров 21
1.3.1. Понятие о биомаркерах. Классификация 21
1.3.1.2. Клинические предиктивные биомаркеры РПЖ-ВР. Простатспецифический антиген 23
1.3.1.3. Клинические предиктивные биомаркеры РПЖ-ВР. Позитивный хирургический край 26
1.3.1.4. Биологические предиктивные биомаркеры РПЖ-ВР. Иммуногистохимическое исследование РПЖ 29
1.3.1.5. Биологические предиктивные биомаркеры РПЖ-ВР. Потенциальные возможности внедрения микроРНК анализа 35
1.4. Патоморфологическая характеристика аденокарциномы предстательной железы и особенности патоморфоза 38
1.5. Лечение РПЖ высокого риска 41
1.5.1. Роль радикальной простатэктомии 41
1.5.2. Роль лучевой терапии для пациентов группы ВР 43
1.5.3. Место медикаментозной терапии в лечении РПЖ-ВР 45
Глава II Материалы и методы 51
2.1. Дизайн исследования 51
2.2. Режимы лечения 54
2.1.1. Неоадъювантная химиогормональная терапия 54
2.1.2. Хирургический этап лечения 56
2.3. Методы обработки биопсийного и послеоперационного материала 57
2.3.1. Патоморфологическое исследование материала 57
2.3.1.1. Методика оценки лечебного патоморфоза аденокарциномы предстательной железы 58
2.3.1.2. Иммуногистохимический анализ с использованием тканевых мульти-блоков (TMA) 59
2.3.2. Выделение супернатанта РНК из парафиновых срезов с депарафинизацией минеральным маслом 61
2.3.3. Измерение концентрации нуклеиновых кислот 63
2.3.4. Полимеразная цепная реакция в реальном времени (ПЦР-РВ) с красителем SYBR green 2.4. Динамическое наблюдение 67
2.5. Статистическая обработка данных 68
Глава III Результаты исследования 70
3.1. Общая характеристика пациентов. Формирование группы контроля 70
3.1.1. Общая характеристика пациентов из группы контроля 74
3.2. Общая характеристика больных в группе НХГТ 77
3.2.1. Характеристика больных исследуемой группы перед началом хирургического лечения 77
3.2.2. Токсичность неоадъювантной химиотерапии 80
3.2.3. Оценка особенностей хирургического лечения после НХГТ 83
3.2.4. Общая морфологическая характеристика операционного и биопсийного материала на фоне неоадъювантного лечения 84
3.2.4.1. Оценка изменений патоморфологического стадирования операционного материала 84
3.2.4.2. Результаты патоморфологического исследования операционного материала в группе комбинированного лечения 86
3.2.4.3. Сравнительный иммуногистохимический анализ TMA-блоков биопсийного и послеоперационного материала 91
3.2.5. Изменение профиля и экспрессии микроРНК на фоне проводимой химиотерапии 96
3.2.6. Отдаленные онкологические результаты лечения РПЖ 101
3.3. Сравнительный анализ ранних и отдаленных онкологических результатов в группах хирургического и комбинированного лечения 103
3.4. Адъювантная терапия после радикальной простатэктомии 110
Глава IV Заключение 113
Выводы 123
Практические рекомендации 124
Список сокращений 125
Список литературы 127
