Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1 Современное состояние проблемы лечения язвенного колита 14
1.2 ФНО- И АНТИТЕЛА К ФНО-
1.2.1 Механизмы действия ФНО- 15
1.2.2 Структура антагонистов ФНО- и механизмы их действия 17
1.3 Биологическая терапия для лечения як 18
1.3.1 Антагонисты ФНО в лечении ЯК 19
1.3.2 Когда начинать терапию анти-ФНО препаратами
1.3.2.1 Окно возможностей 22
1.3.2.2 Выявление пациентов с прогрессирующим заболеванием 23
1.4 Неэффективность терапии 23
1.4.1 Отсутствие первичного ответа 24
1.4.1.1 Причины и предикторы первичного отсутствия ответа 25
1.4.2 Концентрация анти-ФНО препарата в крови и антитела к нему 27
1.4.3 Тактика при отсутствии первичного ответа 30
1.4.4 Потеря ответа 32
1.4.4.1 Определения и возникновение 32
1.4.4.2 Причины потери ответа 33
1.4.4.3 Профилактика потери ответа 34
1.4.4.4 Тактика при потере ответа
1.4.4.4.1 Оптимизация терапии 37
1.4.4.4.2 Переход между анти-ФНО препаратами 39
1.4.4.4.3 Другие альтернативные подходы 42
ГЛАВА 2. Характеристика пациентов и методы исследования 46
2.1 Критерии включения и характеристика пациентов 46
2.2 Методы исследований 55
2.3 Параметры, анализируемые в качестве предикторов вторичной неэффективности инфликсимаба 57
2.4 Проводимая терапия 59
2.5 Дизайн исследования 60
2.6 Статистическая обработка данных 63
ГЛАВА 3. Эффективность терапии инфликсимабом при язвенном колите 65
3.1 Эффективность инукционного курса инфликсимаба и поддерживающей терапии в стандартной дозировке 65
3.2 Клинические особенности течения рецидивов и типы вторичной неэффективности инфликсимаба 70
3.3 Результаты применения оптимизированной дозы инфликсимаба при вторичной неэффективности 76
3.4 Потенциальные предикторы вторичной неэффективности инфликсимаба при язвенном колите 79
3.4.1 Выявление потенциальных предикторов эффективной и неэффективной терапии инфликсимабом 79
3.5 Анализ зависимостей и определение предикторов вторичной неэффективности терапии инфликсимабом 98
3.5.1 Корреляционный анализ 98
3.5.2 Дискриминантный анализ 102
3.5.3 Логистическая регрессия 106
Заключение 119
Выводы 131
Практические рекомендации 132
Список сокращений 133
Список литературы 134
