Введение
Глава 1. Литературный обзор 12
1.1. Наноэмульсии. Общая характеристика 12
1.2. Процессы, приводящие к расслаиванию наноэмульсий 16
1.3. Методы получения наноэмульсий 23
1.3.1. Высокоэнергетические методы получения наноэмульсий 23
1.3.1.1. Получение наноэмульсий механическим диспергированием 24
1.3.1.2. Получение наноэмульсий диспергированием под действием ультразвука 25
1.3.1.3. Получение наноэмульсий гомогенизацией под действием высокого давления 28
1.3.2. Низкоэнергетические методы получения
наноэмульсий 32
1.3.2.1. Метод температурной инверсии фаз 32
1.3.2.2. Метод инверсии фаз при изменении состава 35
1.3.2.3. Спонтанное наноэмульгирование 38
1.4. Применение наноэмульсий 40
1.4.1. Применение наноэмульсий в фармацевтической отрасли 40
1.4.2. Применение наноэмульсий в других отраслях 43
Глава 2. Методики экспериментов и анализов 46
2.1. Реактивы и материалы 46
2.2. Методы исследования 47
2.2.1. Кондуктометрический метод для определения температуры инверсии фаз
2.2.2. Метод динамического светорассеяния для определения размера капель дисперсной фазы в наноэмульсиях 48
2.2.3. Измерение электрофоретической подвижности капель дисперсной фазы в наноэмульсиях 48
2.2.4. Метод дифференциально-сканирующей калориметрии для определения температуры плавления ПАВ твердообразного адсорбционного слоя в наноэмульсиях 49
2.2.5. Метод поляризационной оптической микроскопии для определения жидкокристаллических структур в наноэмульсиях 49
2.2.6. Метод просвечивающей электронной микроскопии для исследования наноэмульсий 50
Глава 3. Результаты и обсуждение 51
3.1. Наноэмульсии «масло-в-воде», стабилизированные Brij 30 и смесью Tween 80 + Span 80 51
3.1.1. Определение условий получения наноэмульсий, стабилизированных Brij 30 52
3.1.1.1. Температура инверсии фаз в наноэмульсиях, стабилизированных Brij 30 52
3.1.1.2. Влияние интенсивности перемешивания на дисперсность наноэмульсий 54
3.1.1.3. Влияние концентраций Brij 30 и дисперсной фазы на дисперсность наноэмульсий 56
3.1.1.4. Влияние концентрации водного раствора NaCl на дисперсность наноэмульсий, стабилизированных Brij 30 57
3.1.2. Определение условий получения наноэмульсий, стабилизированных смесью Tween 80 и Span 80 59
3.1.2.1. Наноэмульсии, полученные высокоэнергетическим методом
3.1.2.2. Наноэмульсии, полученные методом инверсии фаз при
изменении состава 61
3.1.2.2.1. Влияние интенсивности перемешивания на размер капель дисперсной фазы 61
3.1.2.2.2. Влияние температуры проведения процесса получения наноэмульсий на размер капель дисперсной фазы 62
3.1.2.2.3. Влияние концентрации водного раствора NaCl на размер капель дисперсной фазы наноэмульсий, стабилизированных смесью Tween 80 и Span 80 64
3.1.2.2.4. Влияние мольного соотношения Tween 80 / Span 80 на размер капель дисперсной фазы 65
3.1.2.2.5. Влияние суммарной концентрации ПАВ на размер капель дисперсной фазы 67
3.1.2.3. Наноэмульсии, полученные методом температурной инверсии фаз 68
3.1.2.3.1. Определение температуры инверсии фаз в наноэмульсиях, стабилизированных Tween 80 и Span 80 68
3.1.2.3.2. Влияние мольного соотношения Tween 80 / Span 80
на размер капель дисперсной фазы 70
3.1.2.3.3. Влияние суммарной концентрации Tween 80 и Span 80
на размер капель дисперсной фазы 71
3.1.3. Сравнение высокоэнергетического и низкоэнергетических методов получения наноэмульсий, стабилизированных Brij 30
и смесью Tween 80 + Span 80 72
3.2. Процессы, приводящие к уменьшению дисперсности наноэмульсий 75
3.2.1. Теоретическое описание процессов, приводящих к уменьшению дисперсности и расслаиванию наноэмульсий
3.2.2. Характеристика наноэмульсий, стабилизированных Brij или смесью Tween 80 + Span 80, после их получения 77
3.2.3. Определение скорости оствальдова созревания в наноэмульсиях, стабилизированных Brij 30 или Tween 80 и Span 80 79
3.2.4. Определение роли процессов коагуляции, коалесценции и оствальдова созревания в расслаивании наноэмульсий, стабилизированных Brij 30 82
3.2.5. Определение вклада процессов коагуляции, коалесценции и оствальдова созревания в уменьшении дисперсности наноэмульсий, стабилизированных Tween 80 и Span 80 85
3.2.6. Анализ данных о процессах, протекающих в наноэмульсиях с низкой и высокой концентрацией дисперсной фазы 88
3.3. Наноэмульсии «масло-в-воде» с твердообразным адсорбционным слоем на поверхности капель дисперсной фазы 89
3.3.1. Определение температуры плавления ПАВ и их смесей, использованных для стабилизации наноэмульсий 90
3.3.2. Наноэмульсии, стабилизированные смесью Solutol HS 15 и Span 60 92
3.3.2.1. Определение температуры инверсии фаз в наноэмульсиях, стабилизированных смесью Solutol HS 15 и Span 60 93
3.3.2.2. Влияние интенсивности охлаждения и перемешивания на дисперсность наноэмульсий 95
3.3.2.3. Влияние суммарной концентрации ПАВ на дисперсность наноэмульсий 97
3.3.2.4. Влияние мольного соотношения ПАВ на дисперсность наноэмульсий 100
3.3.2.5. Устойчивость наноэмульсий, стабилизированных смесью Solutol HS 15 и Span 60 103
3.3.3. Наноэмульсии, стабилизированные смесями Tween 80,
Tween 60, Span 80, Span 60 в различных комбинациях 104
3.3.3.1. Определение температуры инверсии фаз в
наноэмульсиях, стабилизированных смесями Tween и Span 105
3.3.3.2. Влияние мольного соотношения Tween / Span на дисперсность наноэмульсий 106
3.3.3.3. Устойчивость наноэмульсий, стабилизированных смесями Tween и Span 109
3.3.3.4. Изучение структуры твердой оболочки на поверхности капель дисперсной фазы в наноэмульсиях, стабилизированных Tween 60 и Span 60 110
3.4. Влияние инкапсулирования лекарственных веществ с низкой полярностью на дисперсность и устойчивость наноэмульсий, стабилизированных Tween 60 и Span 60 112 Выводы 116 Список литературы
