Введение
1. Введение 6
2. Обзор литературы
2.1. Рецепторы прогестерона 11
2.2. Периферические эффекты прогестерона 17
2.3. Прогестерон и его метаболиты в ЦНС
2.3.1. Взаимодействие нейростероидов с ГАМКд-рецепторным комплексом 23
2.3.2. Взаимодействие нейростероидов с классическими внутриклеточными рецепторами 24
2.3.3. Взаимодействие прогестерона с биогенными аминами мозга 25
2.4. Поведенческие эффекты прогестерона и его нейроактивных производных 28
2.4.1. Половое поведение 28
2.4.2. Участие нейростероидов в организации нерепродуктивных форм поведения 29
2.4.3. Влияние прогестерона на психику человека 30
3. Материалы и методы исследования 32
3.1. Характеристика экспериментальных животных 32
3.1.1. Мыши линии NMRI 32
3.2. Экспериментальные манипуляции с животными 32
3.2.1. Интактные животные 32
3.2.2. Овариоэктомированные самки мышей с однократной инъекцией прогестерона на фоне длительной заместительной терапии эстрадиол-бензоатом 32
3.2.3. Овариоэктомированные самки мышей с введением блокатора прогестероновых рецепторов RU486 на фоне длительной заместительной терапии прогестероном, или прогестероном в сочетании с эстрадиол-бензоатом 33
3.3. Методы исследований 34
3.3.1. Определение стадии эстрального цикла у интактных самок 34
3.3.2. Определение уровня тревожности экспериментальных животных в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ) 34
3.3.3. Иммуногистохимичекое определение ПР-иммунопозитивных клеток в различных областях мозга непрямым иммунопероксидазным методом 35
3.3.4. Анализ результатов, полученных методом иммуногистохимии 36
3.3.5. Радиоиммунологический метод определения уровня прогестерона в плазме крови 37
3.3.6.Определение содержания моноаминов методом высокоэффективной жид костной хроматографии (ВЭЖХ) 39
3.3.6.1. Подготовка тканей мозга 39
3.3.6.2. Определение содержания моноаминов (ВЭЖХ с электрохимической детекцией) 39
3.3.7. Статистический анализ 40
4. Результаты выполненных исследований 41
4.1. Поведение интактных самок мышей в ПКЛ в различные стадии эстрального цикла 41
4.1.1. Уровень тревожности 41
4.1.2. Ориентировочно-исследовательская и смещенная активность 42
4.2. Поведение ОВЭ самок мышей в ПКЛ после однократной инъекции прогес
терона на фоне длительной заместительной терапии эстрадиол бензоатом 46
4.2.1. Уровень тревожности 46
4.2.2. Ориентировочно-исследовательская и смещенная активность 49
4.3. Поведение ОВЭ самок мышей в ПКЛ после введения блокатора прогестеро новых рецепторов RU486 55
4.3.1. Уровень тревожности 55
4.3.2. Ориентировочно-исследовательская и смещенная активность 58
4.4. Влияние введения половых стероидных гормонов на содержание
прогестероновых рецепторов в различных областях мозга мышей 58
4.4.1. Уровень прогестерона в плазме крови ОВЭ мышей с однократной инъекцией прогестерона на фоне заместительной терапии эстрадиол-бензоатом 58
4.4.2. Оценка ПР-иммунореактивности в различных областях мозга ОВЭ мышей после однократной инъекции прогестерона 64
4.5. Содержание и обмен моноаминов в разных областях мозга мышей при блокаде рецепторов прогестерона 67
4.5.1. Оценка ПР-иммунореактивности в различных областях мозга после блокады прогестероновых рецепторов введением RU486 69
4.5.2. Содержание и обмен серотонина и дофамина в разных областях мозга при блокаде ядерных рецепторов прогестерона 75
5. Обсуждение результатов 84
Выводы 101
Литература 1
