Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы s
1.1. Методы построения QSAR-моделей
1.1.1. Множественная линейная регрессия 9
Ї.І.2. Проекции на скрытые переменные 1\
1.13. Генешческие алгоритмы 12
1.1.4. Самосогласованная реірессия 14
1.2. Критерии качества зависимостей 16
1.3. Методы формирования обучающей и контрольной выборок 2U
1.4. Область применимости QSAR.-MOfle:icJt 23
1.5. Основные тины дескрипторов, используемые в QSAR-моделировании 25
1.5.1. 2D дескрипторы 26
1.5.2. 3D дескрипторы 35
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 43
2.1. Объекты 41
2.2. Методы 46
2.2.1. Дескрипторы атомных окрестностей 46
2.2Л.1. Многоуровневые атомные окрестности 46
2.2.1.2. Количественные атомные окрестности 47
2.2.2. Дескрипторы "объема" и "длины" молекулы 51
2.2.3. Методы преобразования дескрішторов атомных окрестностей 52
2.23.1. Метод нечетких градаций 52
2.23.2, Преобразование с помощью квантилей 53
2.233. Преобразование с помощью полиномов Чебыщева 54
2.2.4. Методы QSAR-модслирования, основанные на дескрипторах атомных 55
окрестностей
2.2.5. Метод оценки области применимости QSAR-модсли 55
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 57
3.1. Прогноз количественных свойств органических соединений 57
3 Л Л. Ингибиторы пиклин-зависимой киназы 2 57
3,1.2. Ингибиторы дигидрофолат редуктазы 60,
ЗЛЗ, Ингибиторы апгиотензин-нревращающего фермента 64
ЗЛ.4. Ингибиторы цитохрома Р450 2А5 66
3.1.5. Ингибиторы цитохромаР450 2Аб б?
3-1.6. Соединения, действующие наальфа-2 адренорецепторы 71
3.1.7. Соединения, действующие на эстрогеновые рецепторы 73
ЗЛ.8. Соединения, проявляющие острую токсичность дія Chlorella vulgaris 76
3-1,9. Соединения, проявляющие острую токсичность для Vibrio fischeri 78
3.1.10. Соединения, проявляющие острую токсичность для Tetrahymena pyriformis
3.2. Статистическое сравнение методой QSAR 84
3.3. Программа GUSAR 86 ЗА Проверка устойчивости прогноза количественных свойств органических 92
соединений
3,5. Сравнение методов оценки области применимости QSAR-модели 94
ГЛАВА 4. Заключение 99
Выводы 101
Список опубликованных работ 102
Список литературы
