Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Клиническая фармакология аминогликозидных антибиотиков 14
1.1.1. Классификация и химическое строение аминогликозидов 14
1.1.2. Антимикробная активность 16
1.1.3. Механизм антимикробной активности 17
1.1.4. Фармакокинетика аминогликозидов 18
1.1.5. Проникновение аминогликозидов в ткани 19
1.1.6. Элиминация аминогликозидов 19
1.1.7. Побочные эффекты аминогликозидов 20
1.2. Ототоксическое действие аминогликозидов и его механизмы 20
1.2.1. Морфологические изменения во внутреннем ухе при развитии побочных эффектов аминогликозидов 21
1.2.2. Феноменология побочного действия аминогликозидов на внутреннее ухо 25
1.2.3. Фармакогенетика аминогликозидной нейросенсорной тугоухости...30
1.3. Феномены «малых» и «сверхмалых» доз, применяемых в потенции-рованной форме в соответствии с принципами изопатии и гомеопатии 35
1.4. Скрининг фармакогенетического риска: подходы и методы 44
1.5.3аключение по результатам анализа литературных данных 55
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика больных 58
2.2. Критерии включения и выключения пациентов из исследования 65
2.3 .Показатели диагностической информативности ВРТ-тестов 65
2.4. Дизайн исследования эффективности изопатической терапии потенции рованными аминогликозидами 66
2.5. Методы клинического и оториноларингологического обследования больных 70
2.5.1.Методы объективного исследования слухового анализатора 71
2.6.Моделирование частотного резонанса в условиях in vitro 73
2.7.Вегетативный резонансный тест 97
2.8.Моделирование частотного резонанса в условиях in vivo 101
2.9. Молекулярно-генетическое исследование 103
2.10. Статистический анализ полученных данных 106
ГЛАВА 3. Моделирование резонансных процессов в эксперименте и у больных нейросенсорной тугоухостью 107
3.1. Определение « частотно-амплитудных окон» структур внутреннего уха в модельном исследовании in vitro 107
3.2. Определение резонансных («биоэффективных») частот аминогли- козидов у больных с нейросенсорной тугоухостью различной этиологии 111
3.3. Результаты измерений у больных с несиндромальной нейросенсорной тугоухостью, сопряженной с мутацией 30-35 del G в гене JB2 118
3.4 Результаты оценки чувствительности ВРТ-тестов методами объективной аудиометрии 130
3.5. Вегетативно-резонансный скрининг фармако-генетического риска ототоксичности аминогликозидных антибиотиков 137
3.5.1. Результаты измерений с применением органопрепаратов структур внутреннего уха 140
3.5.2. Результаты измерений с применением потенцированных аминогликозидов 144
3.5.3. Результаты измерений у лиц с нейросенсорной тугоухостью различной этиологии с применением указателей на «отягощения» 148
3.5.4. Результаты измерений с потенцированными аминогликозидами у больных с нейросенсорной тугоухостью нелекарственной этиологии 151
3.5.5. Исследование у клинически здоровых лиц без субъектвных жалоб на слуховые расстройства 153
3.5.6. Результаты вегетативно-резонансного скрининга риска развития ототоксических эффектов аминогликозидов 156
ГЛАВА 4. Изопатическая терапия аминогликозидной нейросенсорной тугоухости потегщированными амино гликозидными антибиотиками 163
4.1. Обоснование изопатической терапии аминогликозидной нейросенсорной тугоухости потенцированными аминогликозидными антибиотиками 163
4.2. Результаты исследования эффективности изопатической терапии потенцированными аминогликозидными антибиотиками 172
4.3. Обсуждение результатов изопатической терапии 210
4.4. Вегетативно-резонансный мониторинг при лечении потенцированными аминогликозидными антибиотиками 216
4.5. Подходы к профилактике ототоксических эффектов при фармакотера- певтическом применении аминогликозидов 223
Заключение 228
Выводы 242
Практические рекомендации 243
Список литературы 246
