Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Современные подходы к диагностике и терапии бронхиальной астмы у детей 17
1.1.1. Основные принципы диагностики бронхиальной астмы у детей 18
1.1.2. Основные принципы терапии бронхиальной астмы у детей 20
1.1.3. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы у детей 23
1.1.4. Оценка степени тяжести бронхиальной астмы у детей 24
1.2. Факторы снижения контроля бронхиальной астмы и эффективности противовоспалительной терапии 25
1.3. Фармакокинетические, фармакодинамические и фармакогенетические характеристики ингаляционных глюкокортикостероидов 28
1.3.1. Изоферменты цитохрома Р 450 и индивидуальный ответ на ингаляционные глюкокортикостероиды 28
1.3.2. Р-гликопротеин и индивидуальный ответ на ингаляционные глюкокортикостероиды. 32
1.3.3. Глюкокортикостероидный рецептор и индивидуальный ответ на ингаляционные глюкокортикоиды 33
1.3.4. Другие гены-кандидаты, влияющие на индивидуальный ответ терапии ингаляционными глюкокортикостероидами . 35
Глава 2. Материалы и методы .41
2.1. Первый этап 42
2.2. Второй этап .42
2.3. Третий этап .43
2.4. Четвертый этап .44
2.5. Определение полиморфизмов C T intron6 гена CYP3A4, 6986A G гена CYP3A5 и 3435C T гена ABCB1 45
2.6. Статистическая обработка результатов исследования 46
Глава 3. Результаты собственных исследований 48
3.1. Изучение структуры назначения препаратов у детей с бронхиальной астмой в реальной клинической практике и определение соответствия рекомендаций по терапии степени тяжести заболевания .48
3.2. Оценка уровня контроля и приверженности медицинским рекомендациям у детей с бронхиальной астмой в амбулаторно поликлинических условиях .60
3.3. Анализ влияния регулярной оценки контроля симптомов бронхиальной астмы на эффективность противовоспалительной терапии .63
3.4. Изучение частоты распределения аллелей и генотипов по полиморфным маркерам генов CYP3A5 (6986A G), СYP3A4 (С T intron 6) и ABCB1 (MDR1) (3435C T) и определение их влияния на эффективность противовоспалительной терапии у детей c бронхиальной астмой .75
3.4.1. Изучение астоты распределения аллелей и генотипов по полиморфному маркеру 6986A G гена CYP3A5 у детей с бронхиальной астмой и определение его влияния на эффективность противовоспалительной терапии .76
3.4.2. Изучение частоты распределения аллелей и генотипов по полиморфному маркеру Шгопб С Т гена CYP3A4 у детей с бронхиальной астмой и его влияния на эффективность противовоспалительной терапии .79
3.4.3. Изучение частоты распределения аллелей генотипов п полиморфному маркеру 3435С Тт&шАВСВ1 у детей с бронхиальной астмой и его влияния на эффективность противовоспалительной терапии .80
3.4.4. Изучение совместного влияни полиморфизмов генов АВСВ1 (3435С Т) и CYP3A5 (6986A G) на эффективность терапии бронхиальной астмы у детей 81
Глава 4. Обсуждение результатов исследования и заключение .83
Перспектива изучения проблемы 92
Выводы 93
Практические рекомендации 95
Список литературы .96
Благодарности .114
Приложение 115
