Введение
1 Введение 4
1.1 Актуальность проблемы 4
1.2 Степень разработанности темы 5
1.3 Цель работы 6
1.4 Задачи исследования 7
1.5 Научная новизна 7
1.6 Теоретическая и практическая значимость работы 8
1.7 Личное участие автора 8
1.8 Степень достоверности и апробация результатов 9
1.9 Публикации 9
2 Обзор литературы 10
2.1 Строение и типы протеасом 10
2.2 Регуляторы протеасом 17
2.3 Роль протеасом в ЦНС 23
2.4 Связь УПС с транскрипционным фактором Zif268 33
2.5 УПС и моноаминергическая система в пластичности ЦНС 34
2.6 Заключение 36
3 Материалы и методы 38
3.1 Животные 38
3.2 Получение осветленных гомогенатов отделов мозга 38
3.3 Определение активностей протеасом 39
3.4 Исследование содержания белков 40
3.5 SDS-электрофорез в ПААГ и Вестерн-блоттинг 40
3.6 Перфузия, фиксация и иммунофлуоресцентное мечение клеток 42
3.7 Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией 43
3.8 Статистический анализ 44
4 Результаты 45
4.1 Протеасомы в коре, гиппокампе и стволе головного мозга крыс линии Вистар в эмбриональном и раннем пост-натальном развитии 45
4.2 Связь субъединичного состава протеасом с обменом 5 НТ и DA в головном мозге крыс линий Август и Вистар 52
4.3 Протеасомы в головном мозге мышей, нокаутных по В2т 65
5 Обсуждение 72
5.1 Протеасомы в коре, гиппокампе и стволе головного мозга крыс линии Вистар в эмбриональном и раннем пост-натальном развитии 72
5.2 Связь субъединичного состава протеасом с обменом 5 НТ и DA в головном мозге крыс линий Август и Вистар 75
5.3 Протеасомы в головном мозге мышей, нокаутных по В2т 79
6 Заключение 82
7 Выводы 84
8 Список сокращений 86
Список литературы 88
