Введение
1. Обзор литературы 8
1.1. Фармакотерапия инсулиннезависимого сахарного диабета 8
1.2. Поиск потенциальных противодиабетических средств в ряду производных бензойных кислот 21
1.3. Фармакологическая активность гуанидиниевой соли 2,4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислоты (гуакарбен, глидифен) 26
2. Материалы и методы исследований 31
3. Результаты исследований 42
3.1. Противодиабетическая активность гуанидиниевой соли 2,4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислоты при длительном применении 42
3.1.1. Введение молодым интактным крысам 42
3.1.1.1. Влияние на уровень тощаковой гликемии 42
3.1.1.2. Влияние на углеводную толерантность и гипогликемический эффект инсулина 43
3.1.1.3. Влияние на метаболические эффекты адреналина 50
3.1.1.4. Влияние на жировой обмен и гликолиз 53
3.1.1.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы 56
3.1.2. Введение старым крысам 59
3.1.2.1. Характеристика тест-модели 59
3.1.2.2. Влияние на уровень тощаковой гликемии 61
3.1.2.3. Влияние на углеводную толерантность и гипогликемический эффект инсулина 62
3.1.2.4. Влияние на жировой обмен 65
3.1.2.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы 66
3.1.3. Введение крысам со стероидным диабетом 68
3.1.3.1. Характеристика тест-модели 68
3.1.3.2. Влияние на уровень тощаковой гликемии 73
3.1.3.3. Влияние на углеводную толерантность и гипогликемический эффект инсулина 73
3.1.3.4. Влияние на жировой обмен и гликолиз 75
3.1.3.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы 77
3.1.4. Введение крысам с аллоксановым диабетом 80
3.1.4.1. Характеристика тест-модели 80
3.1.4.2. Влияние на уровень тощаковой гликемии 88
3.1.4.3. Влияние на углеводную толерантность и гипогликемический эффект инсулина 89
3.1.4.4. Влияние на жировой обмен и гликолиз 91
3.1.4.5. Влияние на морфологию поджелудочной железы 93
3.2. Скрининг гипогликемической активности и острой токсичности в ряду аминопроизводных 2,4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислоты 96
3.3. Скрининг гипогликемической активности и острой токсичности в ряду гуанидиниевых производных фенилсульфокислот 101
3.4. Противодиабетическая активность и острая токсичность структурных аналогов гуанидиниевой соли 2,4-дихлор-5-карбоксифенилсульфокислоты 105
3.4.1. Острая токсичность 105
3.4.2. Влияние на уровень гликемии интактных животных разных видов 106
3.4.3. Влияние на уровень гликемии крыс с аллоксановым диабетом 110
3.4.4. Влияние на углеводную толерантность и гипогликемический эффект инсулина 111
3.4.5. Влияние на метаболические эффекты адреналина 113
3.4.6. Влияние на гликолиз 115
4. Заключение 120
5. Выводы 131
6. Практические рекомендации 132
7. Список сокращений и условных обозначений 133
8. Список литературы 134
