ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1 ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПОТЕНЦИАЛ КЛОФАЗИМИНА И
ГЛИОБЛАСТОМА (обзор литературы) 10
1.1 Современное состояние проблемы 10
1.2 Пластичность опухолевых клеток и резистентность к лечению 13
1.3 Опухолевые стволовые клетки и химиотерапия 16
1.4 Wnt-сигнальный путь и микроокружение ОСК 18
1.5 Таргетная терапия и пластичность ОСК 20
1.6 Ингибиторы активности β-катенина и клофазимин 22
1.7 Микроокружение ОСК и клетки костного мозга 25
1.8 Принципы иммунофармакотерапии глиом 28
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 34
2.1 Материалы, использованные в работе 34
2.2 Методы исследования 38
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 45
3.1 Характеристика клеток, используемых в эксперименте 46
3.1.1 Иммуноцитохимическая опухолевых клеток 46
3.1.2 Иммуноцитохимическая характеристика клеток костного мозга крыс,
использованных в эксперименте 49
3.2 Влияние клофазимина на клетки глиобластомы in vitro 51
3.2.1 Влияние клофазимина на подвижность клеток ГБ в тесте зарастания
царапины в клеточном монослое 50
3.2.2 Влияние клофазимина на подвижность фармакорезистентных клеток
T98G в тесте зарастания царапины в клеточном монослое 53
3.2.3 Цитотоксическое действие клофазимина на модели глиобластомы 54
3.3 Влияние клофазимина на антиглиомную эффективность цитостатиков in
vitro 56
3.3.1 Влияние клофазимина на антиглиомную эффективность цитостатиков
на модели глиобластомы 56
3
3.3.2 Влияние клофазимина на антиглиомную эффективность цитостатиков
на фармакорезистентных клетках T98G 63
3.4 Антиглиомная эффективность клофазимина in vivo 66
3.4.1 Нейровизуалиционная характеристика опухоли в мозге
экспериментальных животных различных групп 66
3.4.2 Характеристика функционального статуса экспериментальных
животных с глиомой С6 68
3.4.3 Оценка биохимического статуса у экспериментальных животных
различных групп 73
3.5 Морфологическая, иммуногистохимическая характеристика и
иммуноферментный анализ опухолевой ткани у животных с глиомой 76
3.5.1 Морфологическая характеристика области введения опухолевоклеточной вакцины в организм животных с глиомой С6 после ХЛТ 76
3.5.2 Оценка морфологических и иммуногистохимических параметров
опухоли в мозге крыс исследуемых групп при иммунотерапии 78
3.5.3 Оценка содержания β-катенина в опухолевой ткани по данным
иммуногистохимического и иммуноферментного анализа 86
3.6 Выживаемость экспериментальных животных 89
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 90
4.1 Обсуждение результатов иммуноцитохимической характеристики ОК,
используемых в эксперименте 91
4.1.1 Обсуждение результатов иммунофенотипирования клеток ГБ с
индуцированной резистентностью к темозоломиду 91
4.1.2 Обсуждение результатов иммуноцитохимической характеристики
клеток костного мозга крысы 96
4.2 Обсуждение влияние клофазимина на клетки глиобластомы in vitro 98
4.2.1 Обсуждение влияние клофазимина на подвижность клеток ГБ в тесте
зарастания царапины в клеточном монослое 98
4.2.2 Обсуждение цитотоксического действие клофазимина в отношении
клеток различных линий глиобластомы 100
4
4.3 Обсуждение влияния клофазимина на антиглиомную активность
цитостатиков in vitro 101
4.4 Обсуждение влияния клофазимина на антиглиомную эффективность
цитостатиков на модели глиобластомы с индуцированной резистентностью к
темозоломиду 104
4.5 Обсуждение антиглиомной активности клофазимина in vivo 105
4.6 Обсуждение функционального статуса экспериментальных животных 106
4.7 Обсуждение данных гематологического и цитокинового статуса крыс
различных групп 107
4.8 Обсуждение результатов морфохимического анализа опухолевых узлов в
мозге крыс 109
4.9 Обсуждение выживаемости экспериментальных животных 112
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 114
ВЫВОДЫ 117
Практические рекомендации 118
Список литературы 119
Список условных сокращений и обозначений 147
