Введение
Часть І. Обзор литературы
Глава 1.1. Классификация вирусов герпеса. Общая характеристика вируса герпеса простого и его репродукция в клетке 12
1.1.1. Особенности строения вирионов ВГП 14
1.1.2. Репродукция вируса герпеса простого в клетке 17
Глава 1.2. Врожденный иммунитет при герпетической инфекции 24
1.2.1.Механизмы противогерпетического врожденного иммунного ответа 24
1.2.2. Противомикробные пептиды 32
Глава 1.3. Генитальный герпес: клиника и лечение 37
1.3.1. Возникновение, развитие и течение герпетической инфекции.37
1.3.2. Противогерпетические препараты 39
1.3.3. Суперлимф - иммуномодулирующий препарат с антимикробным и противовирусным действием 43
Часть II. Собственные исследования.
Глава 2. Материалы и методы 46
2.1. Перевиваемая линия клеток Vero 46
2.2. Вирусы герпеса простого 1 и 2 типов 47
2.3. Характеристика препарата Суперлимф и его фракций 49
2.4. Метод электронной микроскопии 50
2.5. Выделение из клеток Vero общей ДНК 52
2.6. Выделение из клеток Vero общей РНК 53
2.7. Реакция обратной транскрипции 54
2.8. Полимеразная цепная реакция 54
2.9. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови человека: 56
2.10. Определение содержания цитокинов в культурах мононуклеарных клеток методом иммуноферментного анализа 57
2.11. Статистическая обработка результатов 58
Глава 3. Результаты и обсуждение 59
3.1.Разработка экспериментальной модели для оценки противогерпетического действия препарата Су пер лимф 59
3.1.1. Оценка действия препарата Суперлимф на клетки Vero.60
3.1.2. Влияние препарата Суперлимф на цитопатическое действие вируса герпеса простого в культуре клеток Vero 63
3.2. Механизмы противогерпетического действия препарата Суперлимф в культуре клеток Vero 74
3.2.1. Электронно-микроскопические исследования действия препарата Суперлимф на репродукцию ВГП-1 в культуре клеток Vero 74
3.2.2. Изменение репликации вирусной ДНК в клетках Vero, обработанных препаратом Суперлимф 79
3.2.3. Изучение изменения уровня экспрессии вирусных белков (ІСР0 и тимидинкиназы) при действии препарата Суперлимф 83
3.2.4. Оценка влияния отдельных фракций препарата на цитопатическое действие ВГП-1 и ВГП-2 90
3.2.5. Сравнительная характеристика противовирусного действия рекомбинантного ИФНсс и препарата Суперлимф 96
3.3. Исследование прямого действия препарата Суперлимф на вирионы ВГП-1 97
3.4. Изучение влияния препарата Суперлимф на выработку ИЛ-12 и ФНОа мононуклеарными клетками периферической крови больных генитальным герпесом 101
Заключение 107
Выводы 117
Список литературы 118
Приложение 128
