Введение
ГЛАВА 1. Спектр фармакологической активности рацетамов (Обзор литературы) 12
1.1. Спектр фармакологической активности рацетамов 12
1.2. Спектр фармакологической активности фенотропила 29
1.3. Заключение 34
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Экспериментальные методы, использованные для проведения скрининга нейропсихотропной активности соединений 39
2.1.1. Методы изучения влияния исследуемых соединений на психоэмоциональный статус животных 39
2.1.2. Методы изучения влияния исследуемых соединений на мнестическую и когнитивную деятельность животных 41
2.1.3. Методы изучения анксиолитических свойств исследуемых соединений 44
2.1.4. Методы изучения антидепрессантного действия соединений 45
2.1.5. Методы изучения влияния на болевую чувствительность 48
2.1.6. Методы изучения влияния исследуемых соединений на физическую работоспособность 49
2.2. Методы изучения острой токсичности 51
2.3. Модели и методы изучения церебропротекторного действия соединений 53
2.3.1.Методы изучения противосудорожной активности соединений 53
2.3.2. Изучение церебропротекторных свойств новых соединений на модели ишемии головного мозга, вызванной гравитационной перегрузкой в кранио-каудальном векторе 55
2.3.3. Методы изучения проти вогипоксической активности соединений 58
ГЛАВА 3. Скрининговое изучение возможной нейропсихотропной активности новых производных фенотропила 59
3.1. Изучение влияния новых производных фенотропила на психоэмоциональный статус животных 59
3.1.1. Изучение влияния новых производных фенотропила на психоэмоциональный статус самцов крыс 59
3.1.2. Изучение влияния новых производных фенотропила на психоэмоциональный статус самок крыс 64
3.2. Изучение влияния новых производных фенотропила на когнитивную и мнестическую функцию животных 68
3.2.1. Влияния новых производных фенотропила на когнитивную и мнестическую функцию самцов 68
3.2.2. Влияния новых производных фенотропила на когнитивную и мнестическую функцию самок 71
3.3. Изучение анксиолитических свойств новых производных фенотропила.74
3.3.1. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «конфликтная ситуация в варианте Вогеля» у самцов 74
3.3.2. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «конфликтная ситуация в варианте Вогеля» у самок 75
3.4. Изучение антидепрессантных эффектов новых производных фенотропила 78
3.4.1. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «принудительного плавания по Порсольту» у самцов 79
3.4.2. Влияние однократного введения новых производных фенотропила на показатели теста «принудительного плавания по Порсольту» у самок 81
3.5. Изучение влияния новых производных фенотропила на болевую чувствительность 83
3.6. Изучение влияния новых производных фенотропила на физическую работоспособность 85
3.7. Заключение 88
ГЛАВА 4. Изучение острой токсичности, дозозависимого спектра действия РГПУ-87 и РГПУ-207 97
4.1. Изучение острой токсичности 97
4.2. Изучение дозозависимого спектра действия РГПУ-87 100
4.2.1. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение животных в тесте «открытое поле» 100
4.2.2. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» 102
4.2.3. Изучение влияния РГПУ-87 в различных дозах на когнитивную и мнестическую функцию животных 105
4.2.4. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение самок и самцов в тесте конфликтной ситуации по Vogel. 108
4.2.5. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-87 в различных дозах на поведение самок и самцов в тесте принудительного плавания по Порсольту 109
4.3. Изучение дозозависимого спектра действия РГПУ-207 110
4.3.1. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-207 в различных дозах на поведение животных в тесте «открытое поле» 110
4.3.2. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-207 в различных дозах на поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» 113
4.3.3. Изучение влияния РГПУ-207 в различных дозах на когнитивную и мнестическую функцию животных 115
4.3.4. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-207 в различных дозах на поведение самок и самцов в тесте конфликтной ситуации по Vogel. 118
4.3.5. Влияние нового производного фенотропила РГПУ-207 в различных дозах на поведение самок и самцов в тесте принудительного плавания по Порсольту 119
4.4. Заключение 121
ГЛАВА 5. Выявление специфических видов психотропиной активности новых производных фенотропила и изучение их церебропротекторных свойств 123
5.1. Изучение психотропных свойств новых производных фенотропила в тестах для выявления специфических видов психотропной активности 123
5.1.1. Изучение ноотропной активности соединений РГПУ-87 и РГПУ-207. 123
5.1.2. Углубленное изучение антидепрессантного действия соединения РГПУ-87 125
5.2. Изучение церебропротекторных свойств новых производных фенотропила 130
5.2.1. Изучение возможной церебропротекторной активности новых производных фенотропила РГПУ-87 и РГПУ-207 на модели максимального электрошока 130
5.2.2. Влияние профилактического и лечебного введения соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 на показатели психоневрологического статуса животных подвергшихся влиянию гравитационных перегрузок в краниокаудальном векторе 132
5.3. Изучение возможного механизма церебропротекторного действия новых производных фенотропила соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 137
5.3.1. Влияние на утилизацию глюкозы 137
5.3.2. Изучение возможной противосудорожной активности соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 на модели хемоиндуцированного эпилептогенеза 139
5.3.3. Изучение возможной противогипоксической активности соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 140
5.3. Заключение 142
ГЛАВА 6. Нейрофармакологический анализ взаимодействия соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 с некоторыми медиаторными системами головного мозга 143
6.1. Изучение возможного взаимодействия соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 с холинергической нейромедиаторной системой 144
6.2. Изучение возможного взаимодействия соединений с ГАМК-ергической системой 146
6.3. Изучение возможного взаимодействия соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 с дофаминергической нейромедиаторной системой 147
6.4. Изучение вероятного взаимодействия соединений с адренергической системой 151
6.5. Изучение влияния соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 на параметры центральной терморегуляции у животных 153
6.6. Исследование возможного взаимодействия соединений РГПУ-87 и РГПУ-207 с серотонинергической нейромедиаторной системой 153
6.7. Заключение 155
Обсуждение результатов 156
Выводы 165
Список литературы 168
