ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………… 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….. 16
1.1 Современные представления об атеросклерозе у взрослых и детей……. 16
1.2 Роль липидных и воспалительных маркеров в генезе атеросклероза
(холестерин липопротеинов низкой плотности, аполипопротеин А1,
аполипопротеин B, липопротеин (а), высокочувствительный С-реактивный
белок)…………………………………………………………………………… 20
1.3 Семейная гиперхолестеринемия: эпидемиология, клиника,
диагностика……………………………………………………………………. 29
1.4 Ранняя диагностика сосудистых нарушений по данным неинвазивных
методов исследования………………………………………………………….. 35
1.4.1 Оценка функции эндотелия………………………………………………. 35
1.4.2 Значение толщины комплекса интима-медиа как маркера
ремоделирования и атеросклеротического изменения сосудов…………........ 38
1.4.3 Оценка параметров артериальной жесткости……………………........... 40
1.5 Липидснижающая терапия при гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемии у детей………………………………………………….. 43
1.6 Заключение………………………………………………………………….. 50
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ …………………………………….. 53
2.1 Дизайн исследования……………………………………………………….. 53
2.2 Методы исследования……………………………………………………… 55
2.2.1 Биохимические методы исследования (количественное определение в
сыворотке крови эндотелина-1, оксида азота, аполипопротеина А1,
аполипопротеина B, липопротеина (а), высокочувствительного Среактивного белка)……………………………………………………………. 56
2.2.2 Инструментальные методы исследования (электрокардиография,
эхокардиография, оценка суточного мониторирования артериального
давления и параметров артериальной ригидности у детей, измерение поток-3
зависимой вазодилатации плечевой артерии, оценка толщины комплекса
интима-медиа общей сонной артерии)……………………………. 58
2.3 Статистические методы анализа…………………………………………… 64
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СОСТОЯНИЕ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С СЕМЕЙНОЙ
ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ………………………………………………… 66
3.1 Клиническая характеристика обследуемых детей………………………… 66
3.2 Анализ состояния сердечно-сосудистой системы по данным
электрокардиографии, эхокардиографии, суточного мониторирования
артериального давления…………………………………………………............ 74
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА УРОВНЯ ЛИПИДНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
МАРКЕРОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С
ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ
ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ………………………………………………… 81
4.1 Содержание аполипопротеина А1, аполипопротеина B, соотношение
АпоВ/АпоА1 у пациентов с гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемией………………………………………………………… 81
4.2 Уровень липопротеина (а) у пациентов с гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемией …………………………………………………………. 86
4.3 Анализ концентрации высокочувствительного С-реактивного белка у
пациентов с семейной гиперхолестеринемией………………………………… 90
ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ
ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ В
ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ………………………………………………………… 95
5.1 Уровень эндотелина-1 и оксида азота при гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемии у детей………………………………………………….. 93
5.2 Оценка потокзависимой вазодилатации плечевой артерии у пациентов с
гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией……………………………. 1004
ГЛАВА 6. ДИАГНОСТИКА СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ
ПРИ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ В
ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ. ПРОСПЕКТИВНОЕ 3-ХЛЕТНЕЕ
ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ
СОСУДОВ……………………………………………………………………….. 103
6.1 Оценка артериальной ригидности…………………………………………. 103
6.2 Изучение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии 114
6.3 Проспективное 3-х летнее исследование структурно-функционального
состояния сосудов у детей с семейной
гиперхолестеринемией………………………………………………………… 122
6.4 Прогнозирование риска утолщения комплекса интима-медиа общей
сонной артерии в детском возрасте…………………………………………… 141
6.5 Оценка эффективности терапии аторвастатином на показатели
липидного спектра и структурно-функциональное состояние сосудов у
пациентов с семейной гиперхолестеринемией в детском возрасте……......... 143
ГЛАВА 7. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ФОРМИРОВАНИЯ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ
СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ В ДЕТСКОМ
ВОЗРАСТЕ……………………………………………………………………..... 151
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………. 155
ВЫВОДЫ………………………………………………………………………... 185
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………….......... 188
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ…………….......... 190
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………….......... 191
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………. 194
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА…………………………… 225
