Введение
Глава 1. ДОСТИЖЕНИЯ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (обзор литературы) 14
1.1. Клиника рассеянного склероза — 14
1.2. Этиология 15
1.3. Патогенез 16
1.3.1. Участие сосудов в патогенезе рассеянного склероза 18
1.3.2. Роль гематоэнцефалического барьера 19
1.3.3. Очаги демиелинизации 20
1.3.4. Внешне неизмененное вещество мозга при рассеянном склерозе...25
1.3.5. Изменения эпендимы и значение амилоидных телец 26
1.4. Участие иммунологических механизмов в патогенезе рассеянного склероза 28
1.4.1. Иммунный статус при рассеянном склерозе 28
1.4.1.1. Изменения субпопуляций лимфоцитов 28
1.4.1.2. Продукция цитокинов при рассеянном склерозе 31
1.4.1.3. Концепция балланса Тх1/Тх2 цитокинов 36
1.4.1.4. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови 39
1.4.1.5. Иммунологические особенности различных типов
течения рассеянного склероза 39
1.5. Окислительный стресс при рассеянном склерозе 44
1.6. Диагностика рассеянного склероза 48
1.6.1. Клиническая диагностика 48
1.6.2. Исследование цереброспинальной жидкости 49
1.6.3. Нейровизуализационные методы 53
1.6.3.1. Магнитно-резонансная томография 53
1.6.3.1.1. Клинико-морфологические корреляции 63
1.6.3.2. Магнитно-резонансная спектроскопия 64
1.6.3.3. Позитронно-эмиссионная томография 67
1.7. Патогенетическая терапия рассеянного склероза 69
1.7.1. Иммуномодулирующая терапия 69
1.7.1.1. Влияние препарата IFNJ3-lb на иммунологическую реактивность 68
1.7.1.2. Влияние кополимера на иммунологическую реактивность .72
1.7.1.3. Иммунологические эффекты метилпреднизолона 74
1.7.1.4. Влияние на иммунную систему внутривенного
введения иммуноглобулинов 75
1.7.2. Антиоксидантная терапия при рассеянном склерозе 78
1.7.3. Иммуносупрессивная терапия..... 79
1.7.4. Аутологичная пересадка стволовых клеток периферической крови 80
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 84
2.1. Характеристика клинических наблюдений 84
2.2. Иммунологические методы исследования — 87
2.3. Методы определения ферментов антиоксидантной защиты 93
2.4. Исследование свободных легких цепей иммуноглобулинов 95
2.5. Методы нейровизуализации 96
2.5.1. Магнитно-резонансная томография... 97
2.5.2. Магнитно-резонансная спектроскопия 98
2.5.3. Магнитно-резонансная томография аутопсийного головного мозга 100
2.5.4. Рентгеновская компьютерная томография 101
2.5.5. Позитронно-эмиссионная томография... 101
2.6. Методы морфологической диагностики, световой и электронной микроскопии 103
2.7. Методы статистического анализа 105
Глава 3. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДОВ НЕИРОВИЗУАЛИЗАЦИИ И ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ 106
3.1. Магнитно-резонансная томография и магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике рассеянного склероза 106
3.2. Позитронно-эмиссионная томография при рассеянном склерозе 127
3.3. Значение интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов . . 126
3.4. Обсуждение полученных результатов 134
3.5. Заключение 141
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАТОГЕНЕЗА И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 144
4.1. Морфологические изменения головного мозга у умерших с
рассеянным склерозом 144
4.1.1. Классификация очагов демиелинизации 153
4.1.2. Клеточный и волокнистый глиоз 161
4.1.3. Патология сосудов 175
4.1.4. Обсуждение полученных результатов.. 192
4.1.5. Заключение 198
4.2. Изменения иммунной системы и иммуномодулирующая терапия 199
4.2.1. Параметры иммунной системы и цитокинового статуса при рассеянном склерозе 199
4.2.2. Результаты иммуномодуляции препаратами IFNp-lb, КОП-1 и метилпреднизолон 212
4.2.3. Эффективность применения иммуноглобулинов для
внутривенного введения 219
4.2.4. Обсуждение полученных результатов 226
4.2.5. Заключение 236
4.3. Высокодозная химиотерапия и аутологичная трансплантация стволовых клеток 238
4.4. Состояние антиоксидантной системы при рассеянном склерозе и
возможности ее коррекции 242
4.4.1. Обсуждение полученных результатов 256
4.4.2. Заключение 262
Глава 5. КОНЦЕПЦИЯ ОПТИМАЛЬНОГО ДИАГНОСТИЧЕСКОГО И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО АЛГОРИТМОВ 263
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 271
ВЫВОДЫ 281
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 285
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 287
