Введение
ГЛАВА 1. Способы утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств. методы анализа парацетамола и я-аминофенола (Обзор литературы)
1.1. Характеристика непригодных к использованию лекарственных средств 11
1.1.1. Бракованные лекарственные средства 11
1.1.2. Лекарственные средства с истекшим сроком годности 12
1.1.3. Фальсифицированные лекарственные средства 13
1.2. Способы утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств 17
1.2.1. Сжигание 20
1.2.2. Слив в канализацию 24
1.2.3. Захоронение на свалках и оборудованных местах 24
. 1.2.4. Биологические способы уничтожения ксенобиотиков 26
1.2.4.1. Использование микроорганизмов для биодеструкции .27
1.2.4.2. Характеристика актинобактерий рода Rhodococcus 30
1.2.4.3. Использование иммобилизованных клеток микроорганизмов 32
1.2 А А. Механизмы микробного окисления 34
1.3. Методы анализа парацетамола и и-аминофенола 36
1.3.1. Идентификация парацетамола 36
1.3.2. Количественное определение парацетамола 38
1.3.3. Методы анализа гс-аминофенола 41
Экспериментальная часть
Глава 2. Объекты, материалы и методы исследования
2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов,
оборудования и реактивов 45
2.2. Методы исследования 50
ГЛАВА 3. Идентификация продуктов биодеструкции парацетамола. разработка методик количественного определения парацетамола и я-аминофенола
3.1. Разделение парацетамола и возможных его метаболитов методом тонкослойной хроматографии 51
3.1.1. Выбор оптимальной системы растворителей для разделения парацетамола и возможных продуктов его биодеструкции 52
3.1.2. Способы детектирования 54
3.1.3. Чувствительность способов детектирования 56
3.1.4. Хроматографическое исследование возможных продуктов биодеструкции парацетамола 58
3.2. Разработка методик количественного анализа парацетамола и
и-аминофенола 59 3.2.1. Изучение условий проведения реакции и-аминофенола с и-иметиламинобензальдегидом 59
3.2.2. Определение гс-аминофенола в культуральных средах спектрофотометрическим методом 62
3.2.3. Количественное определение парацетамола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии 65
Выводы по главе 3 69
ГЛАВА 4. Биодеструкция лекарственных средств производньіх фенола (на примере парацетамола) актинобактериями рода rhodococcus
4.1. Скрининг активного штамма и выбор объекта биодеструкции из группы ЛС производных фенола 70
4.2. Изучение условий биотрансформации парацетамола 72
4.3. Влияние вспомогательных веществ на скорость биодеструкции парацетамола и жизнеспособность бактерий Rhodococcus 76
4.4. Адаптация родококков к окислительному стрессу 82
4.5. Использование адаптированных родококков для биодеструкции парацетамола в таблетках и субстанции 84
4.6. Биодеструкция парацетамола иммобилизованными в полимерном криогеле родококками 88
4.7. Разработка технологической документации и ее апробация при утилизации парацетамола на ферментационной установке «Фермус -3» 93
Выводы по главе 4 95
ГЛАВА 5. Изучение свойств шлама, образующегося в процессе биодеструкции парацетамола
5.1. Физико-химические свойства шлама 96
5.2. Исследование токсичности и фитотоксичности шлама 100
Выводы по главе 5 102
Общие выводы 103
Список литературы
