Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 13
1.1. Свойства монооксида азота и его фармакологические действия в живых системах 13
1.1.1. Физико-химические свойства монооксида азота 14
1.1.2. Механизмы образования NO in vivo. Роль NO-синтаз 15
1.1.3. Пути метаболизма NO в организме 18
1.1.4. Монооксид азота как потенциальное лекарственное средство 22
1.2. NO-донирующие биологически активные соединения. Нитрозильные
комплексы как доноры монооксида азота в организме 24
1.2.1. Медицинские технологии с использованием NO 24
1.2.2. Нитрозильные комплексы, генерирующие NO, и их возможное применение в медицине 28
1.2.3. Механизм генерации NO из нитросодержащих препаратов 31
1.3. NO-НПВС как NO-донирующие биологически активные вещества 33
1.4. Роль нитроксидных радикалов – производных ТЕМПО в биологических процессах. Лекарственные формы с нитроксильными радикалами как потенциальные антиоксидантные препараты 39
1.4.1. ТЕМПО и его производные как миметики СОД и их антиоксидантная активность 40
1.4.2. Нитроксильные радикалы как компоненты потенциальных антиоксидантных препаратов 43
1.5. Методы анализа монооксида азота и его метаболитов 46
1.5.1. Метод ЭПР-спектроскопии при идентификации нитроксильных радикалов 46
1.5.2. Хемилюминесцентный метод определения NO 47
1.5.3. Электрохимический метод определения NO 48
1.5.4. Определение содержания метаболитов монооксида азота в
биологических образцах. Спектрофотометрический метод определения нитрит-аниона 49
Глава 2. Материалы и методы исследования 52
2.1. Объекты, материалы и приборы исследования 52
2.2. Методика получения монослоев Ленгмюра 53
2.2.1. Формирование монослоев и получение изотерм сжатия 54
2.3. Методика исследования биомиметического взаимодействия бис нитроксидного метанофуллерена и ТЕМПО с цитохромом с 55
2.4. Аналитические методики определения 5-нитрофурала, цитохрома с, натрия аскорбата и цинка оксида 56
2.4.1. Идентификация и количественное определение 5-нитрофурала и натрия аскорбата методом ВЭЖХ 56
2.4.2. Количественное определение цитохрома с атомно-абсорбционной спектроскопией в порошке 58
2.4.3. Количественное определение цинка оксида в порошке 58
2.5. Исследования влияния бис-нитроксидного метанофуллерена на антиоксидантные свойства дигидрокверцетина 59
2.6. Исследования эффективности действия мазей с ксимедоном и бис нитроксидным метанофуллереном на процессы заживления ожоговых ран у крыс и антиоксидантные свойства 60
2.7. Методика приготовления ранозаживляющих препаратов 61
2.8. Исследование эффективности действия ранозаживляющего препарата на процессы заживления ожоговых ран у крыс 61
ГЛАВА 3. Биомиметическое окислительно-восстановительное взаимодействие нитроксидных соединений с лекарственными веществами. результаты собственных исследований 64
3.1. Изучение взаимодействия газообразного монооксида азота и нитрита натрия с цитохромом с 66
3.2. Исследование биомиметического взаимодействия бис-нитроксидного метанофуллерена и ТЕМПО с цитохромом с 70
3.3. Влияние (NO)2-МФ на восстановление окисленных форм антиоксидантов и на их антиоксидантную активность 77
3.3.1. Изучение взаимодействия бис-нитроксидного малонатного метанофуллерена с дигидрокверцетином и аскорбиновой кислотой 79
3.3.2. Влияние бис-нитроксидного малонатного метанофуллерена на антиоксидантные свойства БАД с ДКВ 81
3.3.3. Биомиметическое взаимодействие бис-нитроксидного малонатного метанофуллерена с ксимедоном 82
3.3.4. Влияние бис-нитроксидного малонатного метанофуллерена на антиоксидантные свойства ксимедона 84
ГЛАВА 4. Разработка и стандартизация нового ранозаживляющего препарата 90
4.1. Обоснование состава ранозаживляющих препаратов 90
4.2. Разработка методик установления подлинности и количественного определения активных компонентов в ЛФ «Фуроцит» 92
4.2.1. Разработка пробоподготовки для проведения анализа активных компонентов противоожогового порошка «Фуроцит» 92
4.2.2. Разработка норм качества и валидационная оценка методики определения 5-нитрофурала и натрия аскорбата в порошке «Фуроцит» 94
4.2.3. Разработка норм качества и валидационных характеристик методики определения цитохрома с в порошке «Фуроцит» 97
4.2.4. Разработка норм качества и валидационная оценка методики определения цинка оксида в порошке «Фуроцит» 99
4.2.5. Спецификация на новый противоожоговый порошок «Фуроцит» 100
4.3. Вазодилатирующий эффект ранозаживляющего препарата на основе нитросодержащего компонента и цитохрома с 102
Заключение 109
Список литературы 113
