Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 18
1.1 Хроническая спонтанная крапивница (ХСК): определение, качество жизни больных и современные представления об эпидемиологии заболевания 18
1.2 Этиология ХСК 21
1.3 Классификации крапивницы 25
1.4 Основные теории патогенеза ХСК 35
1.5 Аутоиммунная теория патогенеза ХСК
1.5.1 Роль IgG аутоантител 38
1.5.2 Значение IgE аутоантител и общего IgE 42
1.5.3 ХСК и аутоиммунный тиреоидит 46
1.5.4 Тест с аутологичной сывороткой в диагностике аутореактивной ХСК 48
1.5.5 Перспективные виды терапии аутореактивной крапивницы 49
1.5.6 Биомаркеры аутореактивности и аутоиммунитета 50
1.6 Активация каскада коагуляции у больных ХСК 51
1.6.1 Роль тканевого фактора, эозинофилов и тромбина 53
1.6.2 Активация коагуляции при других болезнях 56
1.6.3 Аутоиммунитет и коагуляция при ХСК 57
1.6.4 Коагуляция и система комплемента 59
1.6.5 Роль антикоагулянтов в лечении ХСК 59
1.6.6 Биомаркеры коагуляции при ХСК 60
1.7 Другие аспекты патогенеза ХСК 62
1.7.1 Роль эозинофилов и эозинофильного катионного белка 62
1.7.2 Биомаркеры системного воспаления 64
1.7.3 Роль витамина Д и железа 67
1.7.4 Патогенез реакций на нестероидные противовоспалительные средства у больных ХСК 68
1.8 Лечение ХСК. Значение антигистаминных препаратов 70
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 74
2.1 Методика проведения проспективного аналитического клинического исследования 75
2.1.1 Критерии включения в исследование 75
2.1.2 Критерии исключения из исследования 75
2.1.3 Дизайн исследования 75
2.1.4 Диагностика ХСК 77
2.1.5 Оценка тяжести крапивницы 78
2.1.6 Оценка длительности ХСК 79
2.1.7 Оценка качества жизни 80
2.1.8 Выявление психических расстройств 83
2.1.9 Оценка аутореактивности кожи
2.1.10 Выявление сопутствующей индуцированной крапивницы 87
2.1.11 Лабораторное обследование
2.1.11.1 Оценка уровня маркеров аллергии и активации эозинофилов 91
2.1.11.2 Оценка уровня маркеров системного воспаления и цитокинов 92
2.1.11.3 Оценка уровня маркеров активации коагуляционного каскада 93
2.1.11.4 Оценка функции щитовидной железы и гипофизарно-тиреоидной системы 93
2.1.11.5 Оценка уровня железа и витамина Д 93
2.2 Методика проведения одномоментного описательного кросс-секционного исследования 95
2.2.1 Дизайн исследования 95
2.2.2 Критерии включения анкет врачей в исследование 96
2.2.3 Критерии исключения анкет врачей из исследования 96
2.3 Методика разработки эндотипической классификации ХСК 97
2.3.1 Критерии включения больных в исследование 97 2.3.2 Критерии исключения больных из исследования 97
2.4 Методы статистической обработки данных 99
ГЛАВА 3. Собственные результаты 100
3.1 Анализ результатов проспективного аналитического клинического исследования 100
3.1.1 Общая характеристика больных ХСК 100
3.1.2 Сопутствующие заболевания 111
3.1.3 Качество жизни и тяжесть болезни 135
3.1.4 Психические расстройства и стресс у больных ХСК 139
3.1.5 Анемии у больных ХСК 144
3.1.6 Внутрикожный тест с аутологичной сывороткой крови как маркер аутореактивности и аутоиммунитета у больных ХСК 151
3.1.7 Биомаркеры аллергии 158
3.1.8 Биомаркеры системного воспаления и активации каскада коагуляции 163
3.1.9 Эффективность лечения больных ХСК 169
3.2 Анализ результатов одномоментного описательного кросс-секционного исследования 180
3.2.1 Общая характеристика опрошенных специалистов 180
3.2.2 Следование национальным и международным клиническим рекомендациям по диагностике и терапии крапивницы 183
3.2.3 Подходы к диагностике и дифференциальной диагностике ХСК 187
3.2.4 Подходы к лечению ХСК 194
3.3 Разработка эндотипической классификации ХСК 205
ГЛАВА 4. Заключение и обсуждение результатов исследования 214
Выводы 242
Практические рекомендации 245
Список литературы
