Введение
Глава 1. Современные аспекты технологии и стандартизации мягких лекарственных форм с диклофенаком натрия (обзор литературы) 13
1.1. Безопасность, эффективность и особенности фармакокинетики диклофенака натрия - неселективного нестероидного противовоспалительного средства 13
1.2. Вспомогательные вещества, используемые в лекарственных препаратах диклофенака для местного применения 18
1.3. Технология лекарственных препаратов для местного применения на гидрофильных основах 27
1.4. Стандартизация лекарственных препаратов с диклофенаком натрия 33
1.5. Методы анализа парабенов в лекарственных средствах 37
Глава 2. Объекты, приборы и методики исследований 42
2.1. Объекты, приборы и аппаратура 42
2.2. Методы исследования 48
2.2.1. Технологические методики 48
2.2.1.1. Изучение растворимости диклофенака натрия 48
2.2.1.2. Получение основы эмульгеля 50
2.2.1.3. Получение эмульгелей с диклофенаком натрия без консервантов 50
2.2.1.4. Изготовление эмульгелей диклофенака натрия с консервантами 51
2.2.1.5. Определение типа дисперсной системы 52
2.2.2. Определение технологических реологических параметров 52
эмульгелей с диклофенаком натрия 52
2.2.2.1. Исследование реологических свойств 52
2.2.2.2. Определение коллоидной и термической стабильности гетерогенных гелей 55
2.2.2.3. Определение рН эмульгелей 56
2.2.3. Изучение осмотической активности эмульгелей с диклофенаком натрия 56
2.2.4. Изучение высвобождения диклофенака натрия из эмульгелей in vitro 57
2.2.5. Проведение равновесного диализа образцов эмульгеля диклофенака натрия с консервантами 58
2.2.6. Методики определения противовоспалительной активности изучаемых препаратов 59
2.2.6.1. Изучение противовоспалительной эффективности эмульгелей с диклофенаком натрия 59
2.2.6.2. Изучение антипролиферативной активности эмульгелей с диклофенаком натрия 60
2.2.7. Аналитические методики 61
2.2.7.1. Идентификация диклофенака натрия в эмульгеле 61
2.2.7.2. Количественное определение диклофенака натрия в эмульгелях 62
2.2.7.3. Приготовление стандартных растворов диклофенака натрия для испытаний на линейность методики количественного определения 64
2.2.7.4. Приготовление стандартных растворов диклофенака натрия, нипагина и нипазола для разработки методики анализа парабенов в водной среде 64
2.2.7.5. Определение парабенов в диализате 65
2.2.7.6. Методики пробоподготовки образцов эмульгеля к 66 спектрофотометрическому исследованию 68
2.2.7.7. Определение парабенов в эмульгеле методом ВЭЖХ 68
2.2.8. Микробиологические методики 69
2.2.8.1. Определение микробиологической чистоты 69
2.2.8.2. Определение антимикробной эффективности консервантов 70
Глава 3. Разработка составов и технологии эмульгелей с диклофенаком натрия 73
3.1. Обоснование составов эмульгелей с диклофенаком натрия 73
3.2. Обоснование технологии эмульгелей с диклофенаком натрия 82
Глава 4. Изучение противовоспалительной эффективности эмульгелей с диклофенаком натрия 97
4.1. Изучение противовоспалительной активности эмульгелей с диклофенаком натрия на модели острого воспаления 97
4.2. Изучение осмотической активности эмульгелей и высвобождения дикдлофенака натрия из эмульгелей методом in vitro 100
4.3. Сравнительное исследование антипролиферативной активности эмульгелей с диклофенаком натрия 103
Глава 5. Обоснование введения консервантов в эмульгель диклофенака натрия 108
5.1. Оценка микробиологической чистоты образцов эмульгеля диклофенака натрия и обоснование выбора консервантов. 108
5.2. Выбор оптимального способа введения парабенов в эмульгель диклофенака натрия 109
5.3. Определение антимикробной эффективности консерванта в эмульгеле диклофенака натрия 119
Глава 6. Стандартизация эмульгеля с диклофенаком натрия 122
6.1. Разработка методик оценки качества эмульгеля с диклофенаком натрия 122
6.2 Валидация методики количественного определения диклофенака натрия в эмульгеле 133
6.3 Установление сроков годности эмульгелей диклофенака 140
Результаты и выводы 145
Список литературы 147
Приложения 162
