Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1 .Современные представления о патогенезе мигрени 14
1.2.Состояние проблемы фармакотерапии больных мигренью 39
ГЛАВА 2.Материалы и методы исследования 59
2.1. Методы оценки мозгового кровообращения 59
2.1.1 . Регистрация изометрического напряжения изолированных сегментов базилярной артерии кролика 60
2.1.2. Регистрация мозгового кровотока с помощью электромагнитного и ультразвукового флоуметров 62
2.1.3. Оценка состояния микроциркуляции с помощью лазерного допплеровского флоуметра 63
2.1.4.Измерение локального мозгового кровотока с помощью методики водородного клиренса 64
2.1.5. Регистрация тонуса сосудов мозга методом раздельной двухсторонней перфузии каротидных и позвоночных артерий 65
2.1.6. Изучение диаметра пиальных артериол в бассейне средней мозговой артерии 66
2.2. Изучение нервной регуляции мозгового кровообращения 67
2.3. Определение напряжения углекислоты в артериальной крови животных 68
2.4. Метод радиолигандного связывания 69
2.5. Методы изучения нейропсихотропных свойств 70
2.5.1. Изучение двигательной активности 70
2.5.2. Методика изучения ориентировочно-исследовательского поведения мышей в «открытом поле» 71
2.5.3. Методика изучения условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) 71
2.5.4. Изучение поведения мышей в условиях модифицированного плавательного теста по Porsolt 72
2.5.5. Методы изучения антигипоксических свойств 72
2.5.6. Методика изучения поведения крыс в условиях конфликтной ситуации с питьевой депривацией 73 2.6. Методы изучения анальгетической активности 73
2.6.1. Изучение болевого порога у мышей с помощью теста tail flick- отдергивание хвоста 73
2.6.2. Изучение болевого порога у мышей с помощью теста - hot plate -горячая пластинка 74
2.6.3. Изучение болевого порога у крыс при электрической стимуляции хвоста животного 74
ГЛАВА 3. Влияние серотонина на мозговое кровообращение 75
3.1.Моделирование спазмов сосудов мозга с помощью серотонина 75
3.2. Влияние серотонина на вазомоторные и сомато- симпатические рефлексы 84
3.3. Неодинаковая чувствительность артериальных систем мозга к серотонину 86
3.4.Влияние серотонина на микроциркуляцию интактного и ишемизированного мозга 88
3.5 .Влияние серотонина на диаметр пиальных артериол 93
ГЛАВА 4. Изучение цереброваскулярных антисеротониновых свойств противомигреневых препаратов 96
4.1. Метисергид 96
4.2. Дигидроэрготамин 100
4.3. Ницерголин 103
4.4. Пропранолол 110
4.5.Толфенамовая кислота 112
ГЛАВА 5. Скрининг антагонистов серотонина среди производных сложных эфиров оксима тропинона 116
ГЛАВА 6. Антисеротониновые и цереброваскулярные эффекты тропоксина в сравнении с другими противомигреневыми препаратами 121
6.1. Изучение антисеротониновых свойств тропоксина 121
6.2. Цереброваскулярные эффекты тропоксина 130
6.3. Изучение влияния тропоксина на частоту сердечных сокращений и дыхание у наркотизированных кошек 133
ГЛАВА 7. Изучение нейромедиаторных механизмов действия тропоксина 134
7.1. Кетансерин 134
7.2.Трописетрон 135
7.3 .Нейрохимический анализ антисеротонинового действия тропоксина 138
7.4.Изучение адреноблокирующих и антигистаминных свойств тропоксина 139
7.3.Влияние тропоксина на реакцию артериального давления, вызванную ацетилхолином 140
ГЛАВА 8. Неиропсихотропные свойства тропоксина
ГЛАВА 9. Изучение фармакокинетики и безопасности тропоксина 155
Заключение 177
Выводы 192
Список литературы
