Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1. Применение бемитила в лечебной практике 9
1.2. Механизм действия бемитила. 18
1.3. Фармакокинетика бемитила 19
1.4. Преимущества капсулированных лекарственных форм 20
Заключение 26
Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 28
2. Объекты и методы исследования 28
2.1. Объекты исследования 28
2.2. Вспомогательные вещества, использованные при разработке состава и технологии капсул и таблеток 28
2.3. Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошков 30
2.4. Методики оценки качества и стабильности 35
2.4.1. Определение подлиннлсти бемитила 35
2.4.2. Определение посторонних примесей в капсулах и таблетках бемитила 37
2.4.3. Количественное определение бемитила в разработанных капсулах и таблетках 41
2.4.4. Условия теста «Растворение» 42
2.5. Методики оценки качества капсул и таблеток 43
2.5.1. Методики оценки качества капсул 43
2.5.2. Методики оценки качества таблеток 44
2.6. Методики биофармацевтической оценки 48
2.7. Методики определения микробиологической чистоты 53
2.8. Методы статистической обработки результатов 53
Глава 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КАПСУЛ БЕМИТИЛА 54
3.1. Результаты исследования физико-химических и технологических свойств бемитила 54
3.2. Исследования по выбору вспомогательных веществ 59
3.3. Разработка технологии капсул бемитила 67
3.4. Оценка качества капсул бемитила 70
3.5. Изучение стабильности при хранении капсул бемитила 75
3.6. Изучение процесса высвобождения бемитила из разработанных капсул 83
3.7. Биофармацевтическое изучение капсул бемитила 84
Выводы по главе 87
Глава 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК БЕМИТИЛА, ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ 89
4.1. Исследования по выбору вспомогательных веществ 89
4.2. Влияние давления прессования на качество ядер таблеток бемитила, полученных методом прямого прессования 94
4.3. Результаты исследования по выбору пленочного покрытия для таблеток бемитила 99
4.3.1. Выбор пленочного покрытия 99
4.4. Изучение профилей высвобождения бемитила из таблеток с покрытиями Опадрай и Pharmacoat 101
4.5. Технологическая схема производства таблеток бемитила, покрытых оболочкой 103
4.5.1. Методика приготовления и режим нанесения 20% водной суспензии Опадрай 109
4.6. Оценка качества полученных таблеток бемитила, покрытых оболочкой 110
4.7. Изучение процесса растворения бемитила из таблеток, покрытых оболочкой 112
4.8. Изучение стабильности при хранении таблеток бемитила, покрытых оболочкой 115
4.9. Биофармацевтическое изучение таблеток бемитила, покрытых оболочкой 126
Выводы по главе 133
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 134
Список литературы 135
Приложения 151
