Введение
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1. Производные полигексаметиленгуанидина - новый класс антисептических препаратов: характеристика, применение на современном фармацевтическом рынке 11
1.1.1. Влияние полимерной природы производных полигексаметиленгуанидина на их биоцидные свойства и токсичность 17
1.2. Быстрорастворимые шипучие лекарственные формы в фармации 23
1.2.1. Определение понятия «шипучие твердые лекарственные формы»...23
1.2.2. Современные вспомогательные вещества, используемые в технологии шипучих гранул и таблеток 24
1.2.3. Основные принципы и особенности технологии изготовления шипучих гранул и таблеток 29
1.2.4. Ассортимент быстрорастворимых шипучих лекарственных препаратов на российском фармацевтическом рынке 32
Заключение 35
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
2.1. Материалы исследования 37
2.1.1. Объект исследования 37
2.1.2. Вспомогательные вещества 38
2.2. Методы исследования 43
2.2.1. Определение физико-химических свойств и технологических характеристик гранулята 43
2.2.2. Определение физико-химических свойств и технологических характеристик таблеток 45
2.2.3. Микробиологические методы исследования активности гуанидиновых антисептиков и разработанных препаратов, их содержащих 48
2.2.4. Физико-химические методы исследования 53
2.2.5. Количественное определение концентрации солей ПГМГ на основе явления гашения флуоресценции при титровании раствора комплекса ДНК с ионом этидия растворами ПГМГф и ПГМГх 54
2.2.6. Статистическая обработка результатов 69
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 73
3.1. Обоснование выбора вида полигуанидинового антисептика и его концентрации для введения в состав лечебно-профилактических противогрибковых препаратов 73
3.2. Разработка состава и технологии изготовления гранул, содержащих в качестве действующего вещества ПГМГф 80
3.2.1. Разработка составов и технологии изготовления гранул с-использованием метода влажного гранулирования с раздельным гранулированием кислотного и щелочного компонентов 81
3.2.2. Разработка составов и технологии изготовления гранул с использованием метода совестного влажного гранулирования всех компонентов 87
3.2.3. Разработка составов и технологии изготовления гранул, методом влажного гранулирования, содержащих в качестве ДВ 70% водный раствор ПГМГф 94
3.3. Разработка состава и технологии изготовления гранул, содержащих в качестве действующего вещества ПГМГх 98
3.4. Оценка качества разработанных составов гранул 99
3.5. Оценка качества и изучение стабильности разработанных составов гранул в процессе хранения 104
3.6. Разработка состава и технологии изготовления таблеток, содержащих соли ПГМГ 112
3.6.1. Изучение влияния остаточной влажности на качество получаемых таблеток 115
3.6.2. Изучение влияния давления прессования на качество получаемых таблеток 117
3.6.3. Технологическая схема производства таблеток состава 29-2 с
использованием метода влажного гранулирования 123
3.6.4. Оценка качества и изучение стабильности таблеток состава 29-2 в процессе хранения 126
3.7. Экспериментальное изучение безвредности разработанных составов гранул и таблеток in vivo 130
3.7.1. Изучение острой токсичности растворов гранул и таблеток, содержащих ПГМГф 131
3.7.2. Изучение хронической токсичности растворов гранул и таблеток, содержащих ПГМГф 137
Заключение 145
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 147
ЛИТЕРАТУРА 148
ПРИЛОЖЕНИЯ 165
Приложение 1 165
Приложение 2 190
