Введение
Обзор литературы 9
2.1. Общая характеристика фосфорорганических соединений 9
2.2. Механизм действия фосфорорганических пестицидов на организм 12
2.3. Диагностика и средства лечения при отравлении фосфорорганическими пестицидами 17
2.4. Альтернативные модели в токсикологических исследованиях 25
2.4.1. Применение культур клеток в токсикологических исследованиях 28
Собственные исследования 32
3.1. Материалы и методы исследований 32
3.2. Результаты собственных исследований 37
3.2.1. Исследование цитотоксичности карбофоса и хлорофоса на перевиваемых культурах клеток 37
3.2.1.1. Изучение воздействия хлорофоса на перевиваемые культуры клеток MDBK и ВНК-21/13-02 37
3.2.1.2. Изучение воздействия карбофоса на перевиваемые культуры клетокМБВК и ВНК-21/13-02 39
3.2.2. Использование культур клеток MDBK и ВНК -21/13-02 для скрининга холинолитиков 43
3.2.2.1. Цитотоксичность хлорофоса на фоне воздействия различных холинолитиков 43
3.2.2.2. Цитотоксичность карбофоса на фоне воздействия различных фармакологических средств 47
3.3. Изучение влияния ФОП и холинолитиков на гладкомышечные органы кролика 52
3.3.1. Воздействие хлорофоса на моторику изолированного отрезка тощей кишки кролика 52
3.3.2. Воздействие холинолитиков на моторику изолированного отрезка тощей кишки кролика 56
3.3.3. Действие холинолитика А-7 на гладкомышечный препарат подвергнутый воздействию хлорофоса 58
3.4. Определение острой токсичности новых холинолитиков 61
3.5. Разработка антидотной рецептуры АЛ-7 66
3.6. Влияние антидотной рецептуры АЛ-7 на динамику показателей крови животных 70
3.6.1. Биохимические и гематологические показатели крови животных при введении антидотной рецептуры АЛ-7 70
3.6.2. Терапевтическая эффективность антидота АЛ-7 при отравлении белых крыс хлорофосом 73
3.6.3. Терапевтическая эффективность применения антидотной рецептуры АЛ-7 при экспериментальной затравке кроликов фосфорорганическими пестицидами 76
3.7. Исследование сердечной деятельности кроликов, отравленных
хлорофосом и леченных антидотной рецептурой АЛ-7 97
4. Обсуждение результатов исследований 105
Выводы 121
Практические предложения 122
Список использованной литературы 123
Приложение 150
