Введение
Глава I Создание трансдермальных терапевтических систем как перспективное направление современной фармацевтической технологии 12
1.1. Трансдермальные терапевтические системы и преимущества их применения 12
1.2. Типы трансдермальных терапевтических систем 14
1.3. Строение кожи и пути трансдермальной доставки лекарственных веществ 16
1.4. Требования к действующим веществам, применяемым в трансдермальных терапевтических системах 19
1.5. Методы модификации трансдермальной доставки лекарственных веществ 20
1.5.1. Физические методы модификации 21
1.5.2. Химические методы модификации 22
1.5.3. Биохимические методы модификации 23
1.5.4. Увеличение эффективности действия систем трансдермальной доставки при их нанесении на очаг патологии 25
1.6. Механизмы действия энхансеров, применяемых в системах трансдермальной доставки 25
1.7. Краткий обзор рынка трансдермальных терапевтических систем 28
1.8. Природные флаволигнаны - перспективные объекты для трансдермальной доставки 29
Выводы к главе 1 33
Глава II. Материалы и методы 34
2.1. Материалы, использованные в работе з
2.2. Методы, используемые в работе 36
2.2.1. Определение растворимости веществ 36
2.2.2. Количественное определение действующих веществ 36
2.2.3. Приготовление матриксных трансдермальных систем на желатиновой основе 36
2.2.3.1. Приготовление систем со свободными силимарином и силикристином 36
2.2.3.2. Приготовление систем с липосомными формами силимарина и силикристина 37
2.2.3.3. Сушка матриксных трансдермальных систем на желатиновой основе 37
2.2.3.4. Определение эффективности консервантов и их количественное определение 37
2.2.4. Приготовление матриксных трансдермальных систем на основе полиакриламидного геля 37 2.2.5. Дозирование матриксных трансдермальных систем на желатиновой и полиакриламидной основах 38
2.2.6. Приготовление трансдермальных систем резервуарного типа 38
2.2.7. Оценка качества трансдермальных систем с флаволигнанами 39
2.2.7.1. Подлинность 39
2.2.7.2. Термическая стабильность 40
2.2.7.3. рН водных вытяжек 41
2.2.7.4. Однородность дозирования 41
2.2.7.5. Органические растворители 41
2.2.7.6. Микробиологическая чистота 41
2.2.7.7. Стабильность и установление сроков годности 42
2.2.7.8. Маркировка 43
2.2.8. Исследование высвобождения действующих веществ из трансдермальных систем in vitro через полупроницаемую мембрану 43
2.2.9. Испытания биологической безопасности трансдермальных систем в экспериментах in vivo 44
2.2.10. Определение высвобождения действующих веществ in vivo 45
2.2.10.1. Методика постановки эксперимента 45
2.2.10.2. Фотометрическое определение высвобождения действующих веществ 46
2.2.10.3. Определение содержания силимарина и силикристина в плазме крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).. 46 V
2.2.11. Исследование антигепатотоксической активности
трансдермальных терапевтических систем 48
2.2.11.1. Методика постановки острого эксперимента на животных 48
2.2.11.2. Изучение биохимического состава сыворотки крови экспериментальных животных 49
2.2.11.3. Изучение морфологии печени экспериментальных животных 50
2.2.12. Статистическая обработка экспериментальных данных 50
Глава III. Разработка технологии получения трансдермальных лекарственных форм флаволигнанов 51
3.1. Обоснование выбора основ для трансдермальных систем с флаволигнанами 51
3.2. Приготовление трансдермальных систем на желатиновой основе 51
3.2.1. Подбор состава основы 52
3.2.2. Подбор способа введения действующих веществ 53
3.2.3. Подбор параметров сушки 55
3.3. Приготовление трансдермальных систем на полиакриламидной основе 56
3.4. Дозирование матриксных трансдермальных систем 57
3.5. Приготовление трансдермальных систем резервуарного типа.. 5 8
3.6. Упаковка трансдермальных систем 59
3.7. Технология приготовления матриксных трансдермальных систем на желатиновой и полиакриламидной основах и трансдермальных систем резервуарного типа 59
3.8. Оценка качества трансдермальных систем 62
3.8.1. Оценка качества 62
3.8.2. Описание 62
3.8.3. Масса системы 63
3.8.4. Устойчивость на изгиб 63
3.8.5. Термическая стабильность 63
3.8.6. Определение рН водного извлечения 64
3.8.7. Однородность дозирования 64
3.8.8. Органические растворители 64
3.8.9. Микробиологическая чистота 64
3.8.10. Оценка стабильности и определение сроков годности трансдермальных систем 65
3.9. Исследование высвобождения действующих веществ из трансдермальных систем in vitro 67
Глава IV. Исследование безопасности и эффективности трансдермальных систем с флаволигнанами 72
4.1. Исследование биологической безопасности трансдермальных систем с силимарином и силикристином 72
4.2. Исследование высвобождения действующих веществ in vivo... 73
4.3. Оценка антигепатотоксической активности трансдермальных систем с флаволигнанами 77
4.3.1. Биохимические исследования сыворотки крови животных 80
4.3.2. Морфологическое исследование печени 80
4.3.2.1. Макроскопический анализ 80
4.3.2.2. Микроскопический анализ 82
Выводы 86
Список использованной литературы
