Введение
1. Литературный обзор 15
1.1. Гели медицинского назначения 15
1.2. Принципы направленной доставки лекарственных препаратов 24
1.3. Требования, предъявляемые к полимерам-носителям лекарственных препаратов 28
1.4. Основные природные полисахариды, используемые в медицине, и их свойства 29
1.5. Принципы создания полимерной формы на основе альгината натрия 34
1.6. Высвобождение лекарственных препаратов из медицинских материалов 37
2. Методическая часть 45
2.1. Сырье и вспомогательные материалы 45
2.1.1. Основной полимер, используемый для изготовления структурированных гидрогелевых депо-материалов 45
2.1.2. Соли щелочноземельных металлов для структурирования полимерной композиции 47
2.1.3. Вспомогательные материалы для приготовления сшивающего раствора 48
2.1.4. Используемые лекарственные препараты 50
2.2. Методика приготовления структурированных гидрогелевых депо материалов 51
2.2.1. Приготовление полимерной композиции на основе альгината натрия с лекарственными препаратами 51
2.2.2. Приготовление раствора сшивающих агентов 51
2.2.3. Введение раствора сшивающих агентов в композицию альгината натрия с лекарственными препаратами 52
2.3. Методика исследования структурированных гидрогелевых депо з материалов 52
2.3.1. Методика определения молекулярной массы альгината натрия 52
2.3.2. Методика определения реологических свойств полимерной композиции 54
2.3.3. Методика определения физико-механических свойств структурированных гидрогелевых депо-материалов 55
2.3.4. Методика спектрофотометрического определения концентраций лекарственных препаратов в растворах 57
2.3.5. Методика изучения высвобождения лекарственных препаратов в модельную внешнюю среду 58
2.3.6. Методика получения физиологического раствора 59
2.3.7. Методика получения янтарно-кислотно-боратного буферного раствора 60
2.3.8. Методика определения pH- среды 60
2.3.9. Методика исследования кинетики массопереноса лекарственных препаратов из структурированных гидрогелевых депо-материалов в жидкие модельные среды 60
2.3.10. Методика определения скорости набухания структурированных гидрогелевых депо-материалов в модельную внешнюю среду 61
2.3.11. Методика определения порядка реакции и расчет константы скорости реакции массопереноса лекарственных препаратов во внешнюю среду 62
2.4. Методика радиационной стерилизации структурированных гидрогелевых депо-материалов 64 2.4.1 .Гамма-стерилизация в промышленных условиях 64
2.4.2. Гамма-стерилизация в лабораторных условиях 65
2.5. Методика определения стерильности структурированных гидрогелевых депо-материалов 66
2.6. Методика проведения токсикологического исследования структурированных гидрогелевых депо-материалов 66
2.7. Методика расчета ошибки эксперимента 67
3. Экспериментальная часть 68
3.1. Разработка состава полимерной композиции для создания структурированных гидрогелевых депо-материалов 68
3.2. Изучение реологических свойств альгината натрия 72
3.2.1. Влияние молекулярной массы альгината натрия на реологические свойства гидрогелей 72
3.2.2. Определение оптимальной концентрации альгината натрия в исходных формовочных гидрогелевых растворах 77
3.2.3. Влияние добавок, введенных в формовочный раствор альгината натрия, на реологические свойства композиции 81
3.3. Влияние радиационной стерилизации на степень деструкции структурированных гидрогелевых депо-материалов на основе альгината натрия 88
3.3.1. Определение характера радикалов, ответственных за разрушение гидрогеля на основе альгината натрия в процессе стерилизации 90
3.3.2. Исследование влияние исходной концентрации альгината натрия на устойчивость геля при действии гамма-стерилизации 94
3.4. Изучение структурирования полимерной композиции на основе альгината натрия 95
3.5. Определение диапазона концентраций сшивающих реагентов для получения структурированных гидрогелей на основе альгината натрия 108
3.6. Исследование физико-механических характеристик структурированных гидрогелевых депо-материалов на основе альгината натрия 111
3.6.1. Влияние биополимерных добавок на физико-механические характеристики структурированных гидрогелевых депо-материалов 114
3.7. Изучение скорости набухания структурированных гидрогелевых депо 5 материалов на основе альгината натрия 117
3.8. Изучение скорости высвобождения лекарственных препаратов во внешнюю среду из структурированных гидрогелевых депо-материалов на основе альгината натрия 123
3.8.1. Влияние рН модельной среды на скорость высвобождения лекарственных препаратов из структурированных гидрогелевых депо-материалов на основе альгината натрия 124
3.8.2. Влияние полимерных добавок в составе композиции на скорость высвобождения лекарственных препаратов из структурированных гидрогелевых депо-материалов 131 4. Разработка технологического процесса получения структурированных гидрогелевых депо-материалов медицинского назначения на основе альгината натрия 140 4.1. Технология приготовления структурированных гидрогелевых депо-материалов с лекарственными препаратами на основе альгината натрия в производственных условиях 140 3 аключение 145 Список сокращений и условных обозначений 147 Словарь терминов 148 Список литературы 149
