Введение
Глава I. Обзор литературы 11 Характеристика ТоИ-подобных рецепторов 12
Сигнальные пути ТоИ-подобных рецепторов 18
Лиганды ТоИ-подобных рецепторов 22
Лиганды TLR2 - пептидогликан и зимозан А 22
Лиганд TLR4 - липополоисахарид (ЛПС) 26 Лиганды TLR3 и TLR9 32
Значение Toll-подобных рецепторов в норме и при патологии 34
Возрастные особенности функционирования Toll-подобных 34 Иммунодефицита, связанные с Toll-подобными рецепторами 39
Глава II. Материалы и методы исследования 45
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных 45
2.3. Реактивы 46
2.5 Выделение МНК из периферической крови человека 47
2.6. Культивирование МНК периферической крови человека 48
2.7. Определение концентрации цитокинов в культуральныхсупернатантах методом иммуноферментного анализа 51
2.8. Фенотипический анализ клеток 54
2.9. Статистическая обработка результатов 55
Глава III. Результаты и обсуждение 57
3.1. Влияние лигандов ТоИ-подобных рецепторов на выработку ФНОос мононуклеарными клетками периферической кровиздоровых доноров 57
3.1.1. Изучение выработки ФНОа МНК периферической кровичеловека при стимуляции разными концентрациями лигандовTLR 57
3.1.2. Сравнительный анализ продукции ФНОа МНК периферической крови здоровых доноров в ответ на различные 67
3.2. Влияние лигандов ТоИ-подобных рецепторов на выработкуИФН-а МНК периферической крови здоровых доноров 72
3.3. Влияние лигандов ТоИ-подобных рецепторов на выработку ФНОа МНК больных ОВИН 77
3.3.1. Определение спонтанной продукции ФНОа МНКпериферической крови больных ОВИН 77
3.3.2. Определение стимулированной лигандами TLRпродукции ФНОа МНК больных ОВИН 78
3.4. Влияние лигандов TLR на выработку ФНОа МНКбольных Х-АГГ 81
3.4.1. Определение спонтанной продукции ФНОа МНК 83
3.4.2. Определение стимулированной лигандами TLRпродукции ФНОа МНК больных Х-АГГ 84
3.5. Влияние лигандов TLR на выработку ИФН-а МНКбольных ПИД с дефектами антителообразования 88
3.6. Анализ экспрессии TLR2 и TLR4 на поверхностимоноцитов периферической крови человека 91
3.6.1. Анализ экспрессии TLR2 и TLR4 на поверхности 91
3.6.2. Анализ экспрессии TLR2 и TLR4 на поверхностимоноцитов периферической крови больных ОВИН 92
3.6.3. Анализ экспрессии TLR2 и TLR4 на поверхностимоноцитов периферической крови больных Х-АГГ 96 104
Список литературы 106
