Введение
Глава 1. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни (обзор литературных данных) 19
1.1. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни: распространенность, варианты, прогностическое значение, гемодинамические и нейрогуморальные детерминанты 19
1.1.1. Понятие о ремоделировании сердца при артериальной гипертензии 19
1.1.2. Ремоделирование сердца и прогноз 20
1.1.3. Эпидемиология и роль демографических факторов в ремоделировании сердца при артериальной гипертензии 25
1.1.4. Детерминанты ремоделирования миокарда 27
1.2. Функциональное состояние сердца при гипертонической болезни 35
1.2.1. Систолическая функция 35
1.2.2. Диастолическая дисфункция 36
1.3. Ремоделирование миокарда на гистологическом уровне. Клеточные и молекулярные аспекты ремоделирования 37
1.3.1. Кардиомиоциты 37
1.3.2. Субклеточные структуры 38
1.3.3. Интерстициум 39
1.4. Экспериментальные модели гипертрофии миокарда 42
1.5. Ремоделирование сосудов при гипертонической болезни, детерминанты, связь с ремоделированием сердца 44
1.5.1. Понятие о сосудистом ремоделировании 44
1.5.2. Эпидемиология ремоделирования сосудов
при артериальной гипертензии 46
1.5.3. Ремоделирование сосудов и прогноз
1.5.4. Характеристика ремоделирования сосудов при гипертонической болезни в зависимости от их калибра...48
1.5.5. Факторы, определяющие развитие ремоделирования сосудов 50
1.5.6. Дисфункция эндотелия при гипертонической болезни 53
1.5.7. Ремоделирование миокарда и сосудов: общность патогенеза и взаимодействие 55
1.6. Роль генетических факторов в сердечно-сосудистом ремоделировании 57
1.6.1. Предпосылки к поиску генетических детерминант ремоделирования 57
1.6.2. Ренин-ангиотензиновая система 60
1.6.3. G-протеин 65
1.7. Возможности коррекции ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни 67
1.8. Коррекция сосудистого ремоделирования при гипертонической болезни 77
1.9. Антигипертенэивная терапия и дисфункция эндотелия 79
1.10. Фармакогенетический подход в лечении ремоделирования сердца и сосудов 83
Глава 2. Методы исследования 86
2.1. Оценка структурно-функционального состояния миокарда методом эхокардиографии 86
2.2. Оценка толщины комплекса интима-медиа по данным ультразвукового исследования сонных артерий в В-режиме 88
2.3. Методика определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии 90
2.4. Методика суточного мониторирования артериального давления 91
2.5. Оценка симпатической активности при помощи спектрального анализа вариабельности сердечного ритма 92
2.6. Методика сцинтиграфии миокарда с метайодбензилгуанидином 96
2.7. Методика проведения глюкозотолерантного теста 2.8. Определение инсулина в сыворотке крови 97
2.9. Методика определения уровня кортизола плазмы 98
2.10. Методика идентификации ДНК полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена и рецептора к ангиотензину II 98
2.11. Методика идентификации ДНК полиморфизма гена GNB3 99
2.12. Методика неинвазивного определения систолического артериального давления у крыс 99
2.13. Методика морфометрии ткани миокарда 100
2.14. Методика электронной микроскопии 101
2.15. Статистическая обработка полученных результатов исследования 101
Глава 3. Ремоделирование сердца у больных гипертонической болезнью: связь с клиническими, гемодинамическими и нейрогуморальными факторами
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных и протокол обследования ЮЗ
3.2. Структурно-функциональное состояние сердца у обследованных лиц, связь с клиническими характеристиками и параметрами гемодинамики 105
3.2.1. Структурно-функциональное состояние сердца у обследованных больных 105
3.2.2. Частота встречаемости гипертрофии левого желудочка в зависимости от пороговых значений диагностики и клинических параметров выборки 106
3.2.3. Распределение больных по видам ремоделирования левого желудочка и его зависимость от клинических параметров 1 ю
3.2.4. Вклад ожирения в характер ремоделирования сердца у больных гипертонической болезнью 114
3.2.5. Характер ремоделирования левого желудочка и уровень артериального давления 119
3.2.6. Результаты многомерного анализа взаимосвязи ремоделирования сердца, клинических и гемодинамических параметров у больных гипертонической болезнью 121
3.3. Функциональное состояние сердца и его связь со структурным ремоделированием 123
3.4. Связь ремоделирования сердца с состоянием углеводного обмена 126
3.5. Уровень кортизола плазмы и ремоделирование сердца 129
3.6. Показатели вегетативной регуляции и ремоделирование сердца при гипертонической болезни 129
3.6.1. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма и структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка 129
3.6.2. Результаты сцинтиграфической оценки симпатической активности, связь с ремоделированием сердца 133
Глава 4. Ремоделирование крупных сосудов и состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью. связь с ремоделированием сердца 136
4.1. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование 136
4.2. Состояние сонных артерий у больных гипертонической болезнью, связь с клиническими, гемодинамическими и гуморальными детерминантами и ремоделированием сердца. 138
4.3. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, связь с клиническими и гемодинамическими параметрами и ремоделированием сердца 142
Глава 5. Вклад генетических фактоюв в ремоделирование сердечно-сосудистой системы у больных гипертонической болезнью (результаты собственных исследований) 147
5.1. Клиническая характеристика больных 147
5.2. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и структурно-функциональное состояние сердца у больных гипертонической болезнью 148
5.3. Изучение ассоциации Al 166С полиморфизма гена рецептора к ангиотензину II с сердечно-сосудистым ремоделированием... 152
5.4. Изучение ассоциации полиморфного маркера -6G/A
в промоторной области гена ангиотензиногена со структурно функциональным состоянием миокарда левого желудочка 156
5.5. Изучение ассоциации полиморфного маркера С825Т гена 33-субъединицы G-белка со структурно-функциональным состоянием миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью 158
5.6. Изучение ген-генных взаимодействий и их вклад в ремоделирование сердца 160
5.7. Изучение ассоциации структурного полиморфизма генотипа АПФ и дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью 163
Глава 6. Отдаленный прогноз и изменение структурно-функционального состояния сердца у больных гипертонической болезнью в процессе длительного наблюдения (результаты собственных исследований) 165
6.1. Методика динамического наблюдения и характеристика группы больных 165
6.2. Результаты динамического наблюдения и регистрации исходов у пациентов с различными группами ремоделирования сердца. 167
6.3. Результаты повторного эхокардиографического обследования больных через 5-летний промежуток времени 172
6.4. Результаты проспективного наблюдения за больными
с мониторированием эхокардиографических параметров 175
Глава 7. Влияние терапии антигипертензивными препаратами на структурно-функциональное состояние миокарда и сосудов у больных гипертонической болезнью 178
7.1. Влияние антагонистов рецепторов к ангиотензину II
на ремоделирование сердца и сосудов 178
7.1.1. Влияние терапии телмисартаном на структурно функциональное состояние миокарда в условиях длительной терапии (открытое неконтролируемое исследование) 178
7.1.1.1. Клиническая характеристика больных и протокол исследования 178
7.1.1.2.Динамика структурно-функционального состояния миокарда на фоне терапии телмисартаном 179
7.1.1.3.Влияние генотипа ангиотензинпревращающего фермента на динамику структурно-функционального состояния миокарда при терапии телмисартаном 181
7.1.2. Влияние терапии эпросартаном на ремоделирование сердца и сосудов в условиях длительной терапии (открытое неконтролируемое исследование) 183
7.1.2.1. Клиническая характеристика больных и дизайн исследования 183
7.1.2.2.Влияние длительной терапии эпросартаном на структурно-функциональное состояние сердца 183
7.1.2.3. Влияние терапии эпросантаном на структурно функциональное состояние сосудов 185
7.2. Влияние Р-адреноблокаторов на ремоделирование сердца и сосудов (открытое рандомизированное контролируемое сравнительное исследование небиволола и надолола) 187
7.2.1. Характеристика больных и дизайн исследования 187
7.2.2. Сравнительные эффекты небиволола и надолола на структурно-функциональное состояние сердца 188
7.2.3. Сравнительные эффекты небиволола и надолола на вазодвигательную функцию эндотелия 190
Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, диуретиков и их комбинации на ремоделирование сердца (открытое рандомизированное исследование эналаприла и его комбинации с гидрохлортиазидом в сравнении с индапамидом ретард) 191
7.3.1. Характеристика больных и дизайн исследования 191
7.3.2. Влияние терапии индапамидом-ретард на параметры гемодинамики и структурно-функциональное состояние сердца 193
7.3.3. Влияние терапии эналаприлом и комбинированной терапии эналаприлом в сочетании гидрохлортиазидом на структурно-функциональные параметры сердца 195
Влияние агонистов имидазолиновых рецепторов на ремоделирование сердца и сосудов (открытое рандомизированное контролируемое исследование рилменидина в сравнении сатенололом) 198
7.4.1. Характеристика больных и дизайн исследования 198
7.4.2. Сравнительные эффекты рилменидина и атенолола на структурно-функциональное состояние сердца 199
7.4.3. Сравнительные эффекты рилменидина и атенолола на вазодвигательную функцию эндотелия и состояние сонных артерий 201
Анализ влияния клинических, гемодинамических и генетических факторов на динамику ремоделирования сердца и сосудов при антигипертензивной терапии 202
7.5.1. Влияние клинических и гемодинамических параметров на эффекты терапии в отношении ремоделирования сердца .202
7.5.2. Анализ роли используемого препарата в коррекции ремоделирования сердца 210
7.5.3. Роль генотипа ангиотензинпревращающего фермента в обратном развитии ремоделирования сердца .212
7.6. Динамика состояния сосудов на фоне терапии различными препаратами: связь с изменениями гемодинамики и состоянием сердца. 214
Глава 8. Влияние терапии препаратами, блокирующими различные звенья ренин-ангиотензиновой системы на структурные изменения сердца при моделировании различных видов нагрузки (результаты собственных экспериментальных исследований) 217
8.1. Результаты опытов с созданием гипертрофии миокарда вследствие физических перегрузок 217
8.1.1. Характеристика животных и дизайн эксперимента по созданию гипертрофии миокарда вследствие физических нагрузок 217
8.1.2. Влияние эпросартана, эналаприла и спиронолактона на структурное ремоделирование сердца, обусловленного физическими нагрузками 218
8.1.3. Результаты электронной микроскопии ткани миокарда...221
8.2. Результаты опытов на животных генетической линии артериальной гипертензии (SHR) 224
Глава 9. Обсуждение полученных данных 228
Заключение 261
Выводы 265
Практические рекомендации 268
Список литературы
