Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Действие ионизирующих излучений на генетический аппарат клетки 12
1.1.1. Краткая характеристика ионизирующих излучений 12
1.1.2. Образование свободнорадикальных молекул в биологических системах и их генотоксическое действие 13
1.1.3. Кинетика химической модификации ДНК при радиационном воздействии 15
1.1.4. Характеристика первичных повреждений ДНК, индуцируемых радиацией и радиомиметиками 16
1.1.5. Повреждения азотистых оснований ДНК 17
1.1.6. Возникновение одно - и двунитевых разрывов сахарофосфатного остова ДНК 17
1.1.7. Сшивки ДНК-ДНК и ДНК-белок 20
1.2. Краткая характеристика антиокислительных механизмов защиты облученной клетки 21
1.3. Репарация повреждений ДНК как общебиологический механизм защиты генома 22
1.3.1. Защита генетического аппарата клетки от повреждений репаративными системами 22
1.3.2. Эксцизионная репарация ДНК как показатель способности клетки к восстановлению индуцированных повреждений 25
1.4. Особенности репаративного синтеза ДНК в клеточных системах 29
1.4.1. Общие принципы оценки генетического риска по эффективности внепланового синтеза ДНК 29
1.4.2. Индукция ВС ДНК ультрафиолетовым облучением 31
1.4.3. ВС ДНК как показатель индивидуальной чувствительности к различным мутагенным факторам окружающей среды 32
1.4.4. Стимуляция эффективности репаративного синтеза ДНК природными антиоксидантами 33
1.5.Рольэксцизионной репарации в формировании адаптивной реакции 35
1.6. Эффективность репаративного синтеза ДНК в клетках крови лиц, подвергшихся внешнему и внутреннему облучению 36
1.7. Репарация ДНК и цитогенетические эффекты при действии ионизирующей радиации 39
Глава 2. Материалы и методы исследования 44
2.1. Формирование групп обследования 44
2.2. Сбор образцов крови и цитогенетический анализ препаратов 50
2.2.1. Получение препаратов метафазных хромосом лимфоцитов 50
2.2.2. Анализ нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах крови (классический цитогенетический метод) 52
2.3. Определение эффективности репаративного синтеза ДНК в клетках периферической крови профессионалов и в контрольной когорте 53
2.4. Статистическая обработка результатов 55
Результаты и обсуждение 57
Глава 3. Анализ эффективности внепланового синтеза ДНК в клетках профессионалов-атомщиков и в контрольной группе 57
3.1. Оценка средней эффективности внепланового синтеза ДНК в клетках крови профессионалов и в контроле 57
3.2. Зависимость индекса ВС ДНК от возраста доноров 59
3.3. Дозовая зависимость индукции репаративного синтеза ДНК 60
3.4. Анализ зависимости эффективности внепланового синтеза ДНК от курения 65
3.5. Анализ зависимости эффективности внепланового синтеза ДНК от приема витаминов 66
Глава 4. Анализ цитогенетических нарушений в группе профессионалов-атомщиков и в контрольной когорте 70
4.1. Цитогенетический анализ лиц контрольной когорты 70
4.2. Цитогенетическое обследование профессионалов-атомщиков 73
4.3. Зависимость цитогенетических показателей в исследуемых когортах от курения и витаминотерапии 79
4.3.1. Анализ цитогенетических показателей в контрольной группе 79
4.3.2. Анализ цитогенетических показателей в группе профессионалов 81
Глава 5. Сравнительный анализ индекса репарации ДНК и цитогенетических показателей 82
5.1. Эффективность внепланового синтеза ДНК и цитогенетические нарушения в клетках крови контрольной когорты 82
5.2. Эффективность внепланового синтеза ДНК и цитогенетические нарушения в клетках крови профессионалов 84
Заключение 92
Выводы 96
Приложение 98
Список цитированной литературы 100
