Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Фармакокинетические и биофармацевтические подходы к поиску активных соединений и созданию лекарственных форм с заданными свойствами
1.1. Препараты с анксиолитическим действием 18
1.1.1. Анксиолитики - производные 1,4-бензодиазепина 19
Взаимосвязь между химической структурой, фармакологической активностью и процессами биотрансформации производных 1,4-бензодиазепина
Фармакокинетика производных 1,4-бензодиазепина 33
Лекарственные взаимодействия 36
Показания к применению 38
Побочные действия 39
Заключение 41
1.1.2. Серотонинергический анксиолитик буспирон 42
Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия буспирона 43
Использование буспирона для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР): буспирон в сравнении бензодиазепинами
Заключение 46
1.2. Высокомолекулярные вспомогательные вещества и технологические приемы получения лекарственных форм, влияющие на биологическую доступность, биотрансформацию и
фармакологическую эффективность лекарственных соединений
1.2.1. Вспомогательные вещества и их свойства 48
1.2.2. Фармацевтические факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ
1.2.3. Влияние высокомолекулярных соединений на биологическую доступность лекарственных веществ
1.2.4. Влияние технологических приемов получения лекарственных форм на биологическую доступность лекарственных веществ
Твердые дисперсные системы 62
1.2.5. Влияние высокомолекулярных соединений в физических смесях и лекарственных формах на фармакологическую активность лекарственных веществ
Заключение 73
1.3. Трансдермальные терапевтические системы 74
1.3.1. Процесс чрезкожного всасывания лекарственных веществ 74
1.3.2. Преимущества и недостатки ТТС как лекарственной формы 77
1.3.3. Классификация и описание ТТС 79
1.3.4. Основные технологические подходы при разработке ТТС 81
1.3.5. Применение ТТС в медицинской практике 86
1.3.6. Потенциальные технологии усовершенствования ТТС 88
1.3.7. Значение фармакокинетики в оценке трансдермальной подачи лекарственных препаратов
Заключение 95
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 98
2.1. Гидазепам 98
2.1.1. Объекты исследования 98
2.1.2. Реактивы 99
2.1.3. Экспериментальные животные 100
2.1.4. Фармакодинамические методы исследования 101
2.1.5. Обработка биологических проб. Экстракция гидазепама и его метаболита из плазмы крови
2.1.6. Методы количественного определения гидазепама и дезалкилгидазепама в плазме крови животных
2.1.7. Построение калибровочных кривых 105
2.1.8. Метрологическая характеристика методик определения гидазепама и его метаболита в плазме крови
2.1.9. Фармакокинетические параметры, используемые для 108
интерпретации экспериментальных данных
2.1.10. Статистическая обработка полученных результатов 109
2.2. Феназепам ПО
2.2.1. Объекты исследования 110
2.2.2.Реактивы 111
2.2.3. Экспериментальные животные 111
2.2.4. Фармакодинамические методы исследования 113
2.2.5. Экстракция феназепама из плазмы крови животных 113
2.2.6. Методы количественного определения феназепама и его метаболита в плазме крови животных
2.2.7. Фармакокинетические параметры, используемые для интерпретации экспериментальных данных
2.2.8. Расчет скорости трансдермального переноса 119
2.2.9. Статистическая обработка полученных результатов 119
2.3. Пирикапирон 120
2.3.1. Объекты исследования 120
2.3.2. Реактивы 121
2.3.3. Экспериментальные животные 121
2.3.4. Экстракция пирикапирона из плазмы крови животных 122
2.3.5. Метод количественного определения пирикапирона в 123 плазме крови животных
2.3.6. Фармакокинетические параметры, используемые для 124 интерпретации экспериментальных данных
2.3.7. Расчет скорости трансдермального переноса 125
2.3.8. Статистическая обработка полученных результатов 125
Глава 3. ЗАВИСИМОСТЬ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПРЕПАРАТОВ БЕНЗОДИАЗЕПИНО- ВОГО РЯДА ОТ ИХ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ
3.1. Зависимость биотрансформации производных 1,4-бензодиазепина от их химической структуры
3.2. Взаимосвязь между физико-химическими свойствами и фармакокинетическими параметрами производных 1,4- бензодиазепина
Глава 4. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ В ПРОЯВЛЕНИИ ДЕЙСТВИЯ ТРАНКВИЛИЗАТОРА ГИДАЗЕПАМА
4.1. Влияние высокомолекулярных соединений и твина-80 на биотрансформацию и биодоступность гидазепама
4.2. Влияние высокомолекулярных соединений и твина-80 на проявления миорелаксантного и седативного действия гидазепама
4.3. Биотрансформация, фармакокинетика и фармакодинамика гидазепама после его перорального введения крысам в виде 179 растворов твердых дисперсных систем
Глава 5. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РАЗЛИЧНЫХ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ГИДАЗЕПАМА
5.1. Фармакокинетическая оценка гидазепама в порошках ТДС, приготовленных по различным технологиям
5.2. Фармакокинетическая оценка гидазепама в таблетках, выпускаемых промышленностью, и приготовленных на основе ТДС по различным технологиям
5.2.1. Относительная биодоступность гидазепама из таблеток, приготовленных по различным технологиям
5.2.2. Степень биотрансформации гидазепама после введения кроликам таблеток, приготовленных по различным технологиям
Глава 6. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ФЕНАЗЕПАМА
6.1. Фармакокинетика феназепама у крыс после различных путей введения (внутривенное, пероральное, трансдермальное)
6.1.1. Фармакокинетика феназепама у крыс после его внутривенного введения
6.1.2. Фармакокинетика феназепама у крыс после его перорального введения
6.1.3.Фармакокинетика феназепама у крыс после нанесения ТТС фенаперкутена
6.2. Корреляции между фармакокинетическими параметрами и фармакологическими эффектами феназепама после нанесения ТТС фенаперкутена
234
6.3. Фармакокинетика различных трансдермальных терапевтических систем с феназепамом (экспериментальное исследование на кроликах)
6.3.1. Фармакокинетика феназепама у кроликов после его внутривенного введения
6.3.2. Изучение трансдермального переноса феназепама из различных ТТС 237
Глава 7. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И БИОДОСТУПНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПИРИКАПИРОНА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 258
ВЫВОДЫ 261
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 263
