Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1 Основные формы тромботической микроангиопатии 10
1.2 Классификация ТМА 14
1.3 Тромботическая микроангиопатия внутрипочечных сосудов при АФС и наследственных тромбофилиях 16
1.4 Патогенез ТМА 21
1.5 Сосудистый эндотелиальный фактор роста – VEGF 25
1.6 Роль VEGF в развитии ТМА 28
Глава 2. Материалы и методы 35
2.1. Характеристика больных 35
2.2. Общеклиническое обследование больных 41
2.3. Специальные методы исследования 43
2.3.1. Идентификация аллелей полиморфных маркеров генов MTHFR, FVLeiden, PTG, PAI-1, FGB, ITGB3 43
2.3.2. Определение активности ADAMTS13 43
2.3.3. Определение концентрации ФВ и его активности 45
2.3.4. Определение концентрации VEGF 46
2.4. Морфологическое исследование ткани почки 47
2.4.1. Иммуногистохимическое исследование экспрессии ФВ и VEGF в ткани почки 48
2.5. Дополнительные визуализирующие методы исследования 49
УЗ признаки ишемии при почечной ТМА 50
Прямые 50
Косвенные 50
2.6. Статистический анализ 51
Глава 3. Результаты собственных исследований 52
3.1. Клиническая характеристика больных 52
3.1.1. Характеристика поражения почек у больных с тромбофилиями 52
3.1.2. Характеристика поражения системы крови у больных с тромбофилиями 58
3.2. Система ADAMTS13 – фактор фон Виллебранда 64
3.2.1. Исследование металлопротеиназы ADAMTS13 64
3.2.2. Связь показателей микроангиопатического гемолиза и ADAMTS13 69
3.3. Концентрация и активность фактора фон Виллебранда 72
3.4. Маркеры эндотелиальной дисфункции и нефропатия 74
3.5. Анализ показателей плазменного звена гемостаза 78
3.6. Результаты исследования VEGF 80
3.7. Экспресия ФВ и VEGF в ткани почки 82
Глава 4. Обсуждение 86
Выводы 94
Практические рекомендации 95
Список сокращений 96
Список литературы 98
