Введение
ГЛАВА 1. Профилактика и лечение первичных иммунодефицитов – важнейший вектор развития медицинской науки и практического здравоохранения (обзор литературы) 18
1.1 Наследственная патология как медицинская и социальная проблема 18
1.2 Неонатальный скрининг как оптимальная концепция предиктивно превентивной и персонализированной медицины XXI века 19
1.3 Неонатальный скрининг в Российской Федерации 22
1.4 Профилактика и лечение первичных иммунодефицитов – одна из первоочередных задач медицинской науки и практического здравоохранения 25
1.5 Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность: диагностические, клинические, терапевтические и генетические аспекты 30
1.6 Неонатальный скрининг на ТКИН и другие формы первичных иммунодефицитов 41
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 56
2.1 Отбор материала 57
2.2 Экстракция ДНК 57
2.3 Определение TREC и KREC методом количественной ПЦР в режиме реального времени 59
2.4 Молекулярно-генетическая верификация первичных иммунодефицитов у детей с низкими значениями TREC и (или) KREC 62
2.5 Методы математической обработки данных 69
ГЛАВА 3. Определение нормативных значений количества trec и krec в сухих пятнах крови новорожденных и проведение сравнительного анализа уровней данных маркеров в группе условно здоровых детей и детей с иммунозависимой патологией 70
3.1 Определение уровней TREC и KREC в сухих пятнах крови условно здоровых новорожденных 70
3.2 Определение уровней TREC и KREC в сухих пятнах крови новорожденных с разной степенью недоношенности 73
3.3 Сравнительный анализ уровней TREC и KREC в группах условно здоровых детей и детей с иммунозависимой патологией на первом году жизни 81
ГЛАВА 4. Фенотипическая характеристика детей с дебютом иммунозависимой патологии на первом году жизни 85
4.1. Течение антенатального периода у детей с дебютом иммунозависимой патологии на первом году жизни 87
4.2 Фенотипические особенности детей с дебютом иммунозависимой патологии на первом году жизни 87
ГЛАВА 5. Фенотипическая характеристика детей с клиническими и лабораторными признаками иммунопатологии и низкими значениями trec и krec в сухих пятнах крови в неонатальном периоде 98
5.1 Характеристика детей с лимфопенией и/или гипогаммаглобулинемией и низкими значениями TREC и KREC в неонатальном периоде 99
5.2 Молекулярно-генетическая верификация диагноза ПИД у детей с лимфопенией и/или гипогаммаглобулинемией и низкими значениями TREC и KREC в неонатальном периоде 100
5.3 Характеристика детей с врожденными пороками развития и низкими значениями TREC и KREC в неонатальном периоде 108
5.4 Характеристика детей с летальными исходами на первом году жизни и низкими значениями TREC и KREC в неонатальном периоде 110
5.5 Молекулярно-генетическая диагностика ПИД у детей с летальными исходами на первом году жизни и низкими значениями TREC и KREC в неонатальном периоде 113
5.6 Характеристика детей с перинатальным контактом по ВИЧ и низкими значениями TREC в неонатальном периоде 120
Заключение 126
Практические рекомендации 144
Список сокращений 146
Список использованной литературы 150
