Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1 Понятие о метаболическом синдроме и его критерии 15
1.2 Эпидемиология метаболического синдрома 23
1.3 Патогенез метаболического синдрома.. 28
1.4 Воспаление и окислительный стресс в патогенезе метаболического синдрома 31
1.5 Роль воспаления жировой ткани в патогенезе метаболического синдрома 40
Глава 2. Материал и методы исследования 46
2.1 Характеристика обследованных больных 46
2.2 Материал исследования 51
2.3 Методы исследования
2.3.1 Клинические методы исследования 52
2.3.2 Лабораторные методы исследования 55
2.3.2.1 Оценка метаболических нарушений .55
2.3.2.1.1 Оценка нарушений углеводного обмена (определение концентрации глюкозы, лактата, инсулина, оценка инсулинорезистентности) 57
2.3.2.1.2 Оценка нарушений липидного обмена (определение концентрации триацилглицеролов, общего холестерола, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности, определение концентрации неэстерифицированных жирных кислот) 58
2.3.2.1.3 Оценка нарушений пуринового обмена (определение концентрации мочевой кислоты) 2.3.2.2 Оценка безопасности лечения аторвастатином (определение активности АЛТ, АСТ, креатинфосфокиназы) .61
2.3.2.3 Определение концентрации гормонов жировой ткани (резистина, лептина, адипонектина, висфатина) 62
2.3.2.4 Определение концентрации маркеров системного воспаления в сыворотке крови (СРБ, фибриногена, неоптерина, гомоцистеина) 65
2.3.2.5 Выделение мононуклеарных лейкоцитов крови 67
2.3.2.6 Культивирование мононуклеарных лейкоцитов крови .68
2.3.2.7 Определение экспрессии CD4, CD8, CD36 – маркеров мононуклеарными лейкоцитами крови 69
2.3.2.8 Оценка продукции активных форм кислорода мононуклеарными лейкоцитами крови .70
2.3.2.9 Выделение клеток висцеральной жировой ткани .71
2.3.2.10 Культивирование клеток висцеральной жировой ткани 73
2.3.2.11 Оценка продукции цитокинов мононуклеарными лейкоцитами крови и клетками висцеральной жировой ткани (адипоцитами, МСК) 73
2.3.2.12 Оценка продукции активных форм кислорода клетками висцеральной жировой ткани (адипоцитами, МСК) 74
2.3.3 Статистический анализ результатов исследования 75
Глава 3. Результаты собственных исследований 76
3.1 Особенности метаболических и гормональных нарушений при метаболическом синдроме 76
3.2 Активность воспаления при метаболическом синдроме 3.2.1 Уровень маркеров воспаления в сыворотке крови .78
3.2.2 Особенности спонтанной продукции цитокинов мононуклеарными лейкоцитами крови при метаболическом синдроме 85
3.2.3 Особенности экспрессии CD-маркеров мононуклеарными лейкоцитами крови при метаболическом синдроме 88
3.2.4 Особенности спонтанной продукции АФК мононуклеарными лейкоцитами крови при метаболическом синдроме .91
3.2.5 Гендерные особенности взаимосвязи гормональной активности жировой ткани и показателей системного воспаления при метаболическом синдроме 95
3.3 Оценка провоспалительного статуса висцеральной жировой ткани при
метаболическом синдроме 102
3.3.1 Особенности спонтанной продукции цитокинов клетками висцеральной жировой ткани 102
3.3.2 Особенности спонтанной продукции АФК клетками висцеральной жировой ткани 107
3.4 Плейотропный противовоспалительный эффект аторвастатина 110
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 117
4.1 Механизмы воспаления при метаболическом синдроме 117
4.2 Механизмы противовоспалительного действия аторвастатина при метаболическом синдроме 130
Выводы 142
Список литературы 143
