Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1. Атопический дерматит и обыкновенный псориаз: эпидемиология, особенности патогенеза, клинических проявлений и лечения больных. 15
1.2. Роль нейропептидов субстанции Р и пептида, связанного с геном кальцитонина, в развитии воспалительной реакции в коже и формировании зуда 23
1.3. Значение периферических нервных волокон кожи в развитии воспалительной реакции и зуда в коже больных атопическим дерматитом и псориазом 27
1.4. Роль факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин, фактор редукции нервов семафорин-3А) в формировании воспалительной реакции в коже, их влияние на выраженность иннервации кожи 35
1.5. Уровень содержания нейропептидов и факторов роста в крови больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом .41
1.6. Продукция нейропептидов (субстанция Р и пептид, связанный с геном кальцитонина) и факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин и фактор редукции нервов семафорин-3А) в коже больных атопическим дерматитом и псориазом .43
1.7. Возможности медикаментозной и физиотерапевтической коррекции провоспалительных и пруритогенных эффектов нейропептидов и факторов роста, воздействия на периферическую нервную систему кожи: данные экспериментальных и клинических исследований .47
ГЛАВА 2. Материал и методы 55
2.1. Оценка степени тяжести заболевания у больных атопическим дерматитом (SCORAD), определение интенсивности зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы 55
2.2. Лечение больных атопическим дерматитом методом узкополосной средневолновой фототерапии с длиной волны 311 нм или 0,1% мазью такролимуса наружно 57
2.3. Оценка степени тяжести заболевания у больных обыкновенным псориазом (PASI), определение интенсивности зуда с помощью визуальной аналоговой шкалы .59
2.4. Лечение больных обыкновенным псориазом методом ПУВА-терапии 61
2.5. Исследования уровня содержания нейропептидов (субстанция Р и пептид, связанный с геном кальцитонина) и факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин и фактор редукции нервов семафорин-3А) в крови больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом методом ИФА 63
2.6. Исследования экспрессии нейропептидов (субстанция Р и пептид, связанный с геном кальцитонина), факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин и фактор редукции нервов семафорин-3А) и маркера нервных волокон белка PGP9.5 для определения выраженности иннервации в коже больных атопическим дерматитом и псориазом иммуногистохимическим методом и методом непрямой иммунофлюоресценции .66
2.7. Количественное определение уровня экспрессии факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин и фактор редукции нервов семафорин-3А) и маркера нервных волокон белка PGP9.5 в коже больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом методом непрямой иммунофлюоресценции .71
2.8. Методы статистической обработки данных 72
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 73
3.1. Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом. 73
3.2. Клиническая характеристика больных обыкновенным псориазом .75
3.3. Результаты изучения уровня содержания нейропептидов (субстанции Р и пептида, связанного с геном кальцитонина) и факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин и фактор редукции нервов семафорин-3А) в сыворотке крови больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом методом ИФА 78
3.4. Результаты оценки экспрессии нейропептидов (субстанции Р и пептида, связанного с геном кальцитонина) и факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин и фактор редукции нервов семафорин-3А) в коже больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом иммуногистохимическим методом и методом непрямой иммунофлюоресценции .80
3.5. Результаты количественного определения уровня экспрессии факторов роста (фактор роста нервов, амфирегулин и фактор редукции нервов семафорин-3А) в коже больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом методом непрямой иммунофлюоресценции 94
3.6. Результаты оценки выраженности иннервации кожи, определенной по экспрессии маркера нервных волокон белка PGP9.5, у больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом иммуногистохимическим методом и методом непрямой иммунофлюоресценции 95
ГЛАВА 4. Анализ зависимости степени выраженности клинических проявлений у больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом от уровня продукции в крови и экспрессии в коже нейропептидов субстанции р и пептида, связанного с геном кальцитонина) и факторов роста (нейротрофина фактора роста нервов, эпидермального фактора роста амфирегулина и фактора редукции нервов семафорина-3а) 103
ГЛАВА 5. Оценка динамики клинических проявлений и содержания нейропептидов (субстанции р, пептида, связанного с геном кальцитонина), белков – фактора роста нервов, амфирегулина и семафорина-3а в крови и коже больных атопическим дерматитом под влиянием фототерапии – узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии с длиной волны 311 нм или наружной терапии 0,1% мазью такролимуса и больных обыкновенным псориазом под влиянием пува-терапии (длина волны 320–400 нм) с пероральным применением фотосенсибилизатора 106
5.1. Оценка динамики клинических показателей состояния больных атопическим дерматитом после курса узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии с длиной волны 311 нм или наружной терапии 0,1% мазью такролимуса и обыкновенным псориазом после курса ПУВА-терапии с пероральным применением фотосенсибилизатора 106
5.2. Оценка динамики уровня содержания нейропептидов и факторов роста в крови больных атопическим дерматитом после курса узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии с длиной волны 311 нм
или наружной терапии 0,1% мазью такролимуса и обыкновенным псориазом после курса ПУВА-терапии с пероральным применением фотосенсибилизатора 110
5.3. Оценка динамики экспрессии нейропептидов, факторов роста в коже больных атопическим дерматитом и обыкновенным псориазом после курса узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии с длиной волны 311 нм или наружной терапии 0,1% мазью такролимуса и обыкновенным псориазом после курса ПУВА-терапии с пероральным применением фотосенсибилизатора 116
5.4. Количественная оценка динамики уровня экспрессии нейропептидов, факторов роста в коже больных атопическим дерматитом после курса узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии с длиной волны 311 нм или наружной терапии 0,1% мазью такролимуса и обыкновенным псориазом после курса ПУВА-терапии с пероральным применением фотосенсибилизатора 121
5.5. Оценка изменений выраженности иннервации кожи больных атопическим дерматитом после курса узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии с длиной волны 311 нм или наружной терапии 0,1% мазью такролимуса и обыкновенным псориазом после курса ПУВА-терапии с пероральным применением фотосенсибилизатора 126
5.6. Динамика уровня экспрессии белков факторов роста в эпидермисе и показателей его иннервации у больных атопическим дерматитом в зависимости от степени эффективности терапии 132
Заключение .141
Выводы 164
Практические рекомендации 167
Список сокращений 168
Список литературы
