Введение
Глава 1. Обзор литературы 21
1.1. Понятия « свободно-радикальное окисление» и « окислительный стресс» 21
1.1.1. Свободные радикалы: их характеристика. «Окислительный стресс» 21
1.1.2. Механизмы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и окислительной модификации белков (ОМБ) 25
1.1.3. Антиоксидантная защита: характеристика составляющих 30
1.1.4. Методы оценки свободно-радикального окисления и ферментативной антиоксидантной защиты рганизма 34
1.2. Окислительный стресс при сахарном диабете при СД 2 40
1.2.1. Источники образования свободных радикалов пи СД 2 типа, их взаимосвязь 40
1.2.2. Выраженность окилительного стресса у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания, выраженности осложнений 44
1.2.3. Антиоксидантная защита у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания, выраженности осложнений 47
1.2.4. Значимость лабораторных показателей в оценке окислительного стресса у больных СД типа 2 типа 50
1.3. Роль окислительного стресса в развитии сахарного диабета 2 типа и его поздних осложнений 52
1.3.1. Окислительный стресс - центральное звено патологических процессов, лежащих в основе развития сахарного диабета 2 типа и его осложнений и ассоцированных заболеваний 52
1.3.1.1. Окислительный стресс и не ферментативное гликозилирование 52
1.3.1.2. Окислительный стресс и повышение активности протеинкиназы С 53
1.3.1.3. Окислительный стресс и активация транскрипционного ядерного фактора NF-kB 54
1.3.1.4. Окислительный стресс, дисфункция эндотелия и гемостаз 55
1.3.1.5. Окислительный стресс и концепция « метаболической памяти» у больных СД 2 типа 60
1.3.2. Роль окислительного стресса в развитии-сахарного диабета (роль в развитии инсулинорезистентности и дисфункции бета клеток) 61
1.3.3. Роль ОС в развитии осложнений сахарного диабета 63
1.3.3.1. Окислительный стресс и диабетическая невропатия 66
1.3.3.2. Окислительный стресс и диабетическая ретинопатия 67
1.3.3.3. Окислительный стресс и диабетическая нефропатия 68
1.3.3.4. Окислительный стресс и макроангиопатии 69
1.3.3.5. Окислительный стресс и артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом 2 типа 73
1.4. Возможности коррекции окислительного стресса у больных СД 2 типа с помощью антиоксидантов 75
1.4.1. Антиоксидантные эффекты базисной терапии больных СД 2 типа 75
1.4.2. Существующие противоречия и нерешённые проблемы при использовании антиоксидантной терапии: возможные причины неуспеха антиоксидантной терапии 76
1.4.3. Обоснование применения антиоксидантов в терапии больных СД 2 типа 84
1.4.3.1. Ограничение окислительного стресса и активизации антиоксидантных ферментов под влиянием антиоксидантов 84
1.4.3.2. Влияние антиоксидантов на процессы неферментативного гликозилирования 85
1.4.3.3. Влияние антиоксидантов на активность протеинкиназы С 85
1.4.3.4. Влияние антиоксидантов на ядерный фактор транскрипции NK кВ 86
1.4.3.5. Влияние антиоксидантов на гликемические показатели, инсулинорезистентность, липидный спектр крови 86
1.4.3.6. Влияние антиоксидантов на дисфункцию эндотелия , тромбоцитарно - сосудистый и плазменный гемостаз 87
1.5. Обоснование применения антиоксидантов (альфа-липоевая кислота, мексидол, дибикор) в данном исследовании 89
Глава 2. Материалы и методы исследования. 93
2.1. Характеристика обследованных больных 93
2.2. Методы исследования 101
2.3. Методы статистической обработки 121
Глава 3. Выраженность окислительного стресса у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена, длительности заболевания 123
3.1. Перекисное окисление липидов у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания 123
3.2. Окислительная модификация белков у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания 128
3.3. Содержание метаболитов оксида азота у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания 135
Глава 4. Состояние липидтранспортной системы и свободно радикального окисления у пациентов СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания 139
4.1. Содержание жирных кислот в сыворотке крови больных СД, интенсивность свободно-радикального окисления и общая антиоксидантная защита 139
4.2. Содержание общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности, интенсивность,молекулярные продукты свободно-радикального окисления,ферментативная антиоксидантная; защита 142
Глава 5. Эндотелиальная дисфункция, состояние тромбоцитарно сосудистого, плазменного звеньев гемостаза и выраженность свободно радикального окисления, активность антиоксидантной защиты в зависимости от компенсации и длительности сахарного диабета 2 типа 149
5.1. Дисфункция эндотелия у больных СД 2 типа и выраженность окислительного стресса в зависимости от компенсации и длительности заболевания 149
5.2. Агрегация тромбоцитов и свободно-радикальное окисление 152
5.3. Плазменный гемостаз и свободно-радикальное, окисление 161
Глава 6. Взаимосвязь морфо-функциональных и структурных показателей, характеризующих поздние осложнения сахарного диабета, с показателями свободно-радикального стресса и антиоксидантной защиты 167
6.1. Дистальная диабетическая полиневропатия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита 167
6.2. Вегетативная нейропатия у больных СД 2 типа и окислительный стресс 170
6.3. Диабетическая ретинопатия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита 178
6.4. Диабетическая нефропатия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита 179
6.5. ИБС, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита 180
6.6. Цереброваскулярные заболевания, свободно-радиальное окисление, антиоксидантная защита 186
6.7. Артериальная гипертензия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита 193
Глава 7. Новые способы диагностики выраженности свободно радикального окисления у больных СД 2 типа 196
7.1. Метод клиновидной дегидратации для оценки выраженности окислительного стресса и оценки эффективности проведённой терапии 196
7.2. Метод инфракракной спектроскопии для оценки выраженности свободно - радикальных реакций и эффективности проведённой терапии 208
7.3. Белки острой фазы (СРБ, гаптоглобин, церулоплазмин) — как маркёры свободно-радикального окисления и активности антиоксидантной защиты у больных СД 2типа 210
7.4. Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, у- ГТП косвенные маркёры свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных СД 2 типа 217
7.5. Гематокрит как маркёр выраженности окислительного стресса 219
Глава 8. Влияние антиоксидантной терапии на инсулинорезистентность, секреторные возможности инсулярного аппарата поджелудочной железы 223
Глава 9. Влияние антиоксидантной терапии на клинико-лабораторно инструментальные характеристики у больных, страдающих СД 2 типа, в процессе терапии и в течение года наблюдения 226
9.1. Влияние антиоксидантной терапии( альфа - липоевой кислоты, мексидола, комбинации альфа - липоевой кислоты и мексидола, дибикора) на показатели окислительного стресса у больных сахарным диабетом в процессе курса терапии 226
9.2. Влияние дифференцированной антиоксидантной терагада (мексидола, альфа-липоевой-кислоты, их комбинации) на липидный спектр крови в процессе курса терапии и в течение 1 года наблюдения 233
9.3. Влияние антиоксидантной терапии (мексидола, альфа-липоевой кислоты, их комбинации ) на тромбоцитарно-сосудистое и плазменное звено гемостаза в процессе курса терапии 236
9.4. Влияние антиоксидантной терапии (мексидола, альфа-липоевой кислоты и их комбинации) на маркёры воспаления- белки острой фазы (фибриноген, С-реактивный белок, гаптоглобин, церулоплазмин) 241
9.5. Влияние антиоксидантной терапии (мексидола, альфа — липоевой кислоты) на выраженность эндотелиальной дисфункции в процессе терапии 242
9.6. Влияние антиоксидантной терапии ( мексидола, альфа - липоевой кислоты и их комбинации ) на электромиографические показатели в процессе терапии 243
9.7. Влияние антиоксидантной терапии ( мексидола, альфа - липоевой кислоты) на вариабельность сердечного ритма в процессе терапии 246
9.8. Влияние антиоксидантной терапии ( мексидол, альфа - липоевой кислоты, комбинации альфа - липоевой кислоты и менксидола) на t спектральные, скоростные характеристики церебрального кровотока и ТИМ в процессе терапии 247
Глава 10. Катамнез пациентов, получавших антиоксидантную терапию в течение 5 лет в составе комплексного лечения сахарного диабета 250
Глава 11. Заключение 255
Выводы .289
Практические рекомендации 292
Список использованной литературы 293
