Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Генетические аспекты эссенциальной гипертензии и методы анализа сердечно-сосудистых заболеваний
1.2. Роль системы цитокинов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.1. Система цитокинов, хроническое воспаление и атеросклероз 16
1.2.2. Интерлейкин-1, полиморфизм гена интерлейкина-1 бета и риск сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.3. Полиморфизм гена антагониста рецептора интерлейкина-1 и 22 риск сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.4. Полиморфизм гена интерлейкина-6 и риск сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.5. Полиморфизм гена интерлейкина-12 и риск сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.6. Полиморфизм гена интерлейкина-10 и риск сердечно- сосудистых заболеваний
1.2.7. Полиморфизм гена фактора некроза опухолей альфа и риск сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.8. Полиморфизм гена лимфотоксина альфа и риск сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.9. Взаимосвязь ренин-ангиотензиновой системы и цитокинового каскада
1.2.10. Полиморфизм гена ангиотензиногена и риск сердечно сосудистых заболеваний
1.2.11. Оксид азота, полиморфизм гена эндотелиальной синтазы осида азота и риск сердечно-сосудистых заболеваний
1.2.12. Хемокины и риск сердечно-сосудистых заболеваний 40
Глава 2. Материалы и методы исследования 45
2.1. Общеклинические методы исследования 45
2.2. Лабораторные методы исследования 47
2.3. Инструментальные методы исследования 47
2.4. Молекулярно-генетические методы 49
2.4.1. Выделение ДНК из периферической крови человека 49
2.4.2. Выделение РНК из периферической крови 50
2.4.3. Метод полимеразной цепной реакции 51
2.4.4. Метод обратной транскрипции 54
2.4.5. Метод обратной транскрипции - полимеразной цепной 55 реакции в режиме реального времени
2.4.6. Метод электрофореза в агарозном и полиакриламидном геле 59
2.5. Методы статистического анализа результатов исследования 59
Глава 3. Результаты исследования 6 {
3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп 61
3.2. Ремоделирование левого желудочка и основные параметры гемодинамики у больных эссенциальной гипертензией 64
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов системы 72 цитокинов с ЭГ
3.3.1. Анализ ассоциаций полиморфизма-571 Т/С гена IL1B с ЭГ 72
3.3.2. Анализ ассоциаций VNTR полиморфизма гена IL1RN с ЭГ 77
3.3.3. Анализ ассоциаций полиморфизма-572 G/C гена IL6 с ЭГ 80
3.3.4. Анализ ассоциаций полиморфизма-<527 С/А гена IL10 с ЭГ 83
3.3.5. Анализ ассоциаций полиморфизма 1159 А/С генаIL12 с ЭГ 86
3.3.6. Анализ ассоциаций полиморфизма -308 G/A гена TNFA с ЭГ 89
3.3.7. Анализ ассоциаций полиморфизма 252 A/G гена LTA с ЭГ 91
3.3.8. Анализ ассоциаций полиморфизма Т174Мгена AGTс ЭГ 93
3.3.9. Анализ ассоциаций PWr^-полиморфизма гена NOS3c ЭГ 95
3.4. Анализ ассоциаций сочетаний генотипов полиморфизма генов цитокинов с развитием сердечно-сосудистых заболеваний 97
3.5. Сравнительный анализ профиля экспрессии генов цитокинов и их 103
рецепторов в клетках периферической крови больных ЭГ и контрольной группы
Глава 4. Обсуждение результатов 106
Выводы 124
Практические рекомендации 126
Библиографический список 12?
Приложения 151
