Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Эпидемиология ракамолочной железы 10
1.2. Факторы риска РМЖ 11
1.2.1. Возраст 11
1.2.2. Экзогенные факторы риска 11
1.2.3. Воздействие эстрогенов 13
1.2.4. Генетические факторы 14
1.3. Внутриклеточные факторы геномной стабильности 17
1.3.1. Система репарации ДНК 17
1.3.2. Репарация двунитевых разрывов ДНК в клетке 19
1.3.3. Механизмы DSB-рєпарации 23
1.3.4. Нарушения DSB-репарации при РМЖ 25
1.3.5. Полиморфные варианты в генах комплекса RAD50/MRE11A/NBS1. 26
Глава 2. Материалы и методы 31
2.1. Группы пациентов и контролей 31
2.2. Источники ДНК для молекулярно-генетического анализа 31
2.3. Выделение ДНК 32
2.3.1. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови 32
2.3.2. Выделение ДНК из патоморфологических парафиновых образцов... 33
2.4. Выбор потенциально значимых генетических вариантов 33
2.5. Стратегия поиска онко-ассоциированных генетических вариантов с привлечением групп экстремального онкологического риска и онкологической толерантности 34
2.6. Генотипирование 36
2.6.1. Аллель-специфическая ПЦР 36
2.6.2. Полиморфизм длин амплифицируемых фрагментов 37
2.6.3. Анализ потерь гетерозиготности 38
2.6.4. Анализ и документация результатов ПЦР-амплификации 38
2.6.5. Статистический анализ данных 39
Глава 3. Результаты собственных исследований 43
3.1. Изучение частот полиморфизмов генов MRE11, NBS1 и RAD50 в ограниченных (пилотных) группах высокого онкологического риска и толерантности 43
3.2. Изучение встречаемости мутации NBS1 657del5 в популяции 45
3.3. Анализ потерь гетерозиготности NBS1 в опухолях у носителей мутации NBS1 657del5 45
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 47
Выводы 61
Список литературы 62
