Введение
ГЛАВА I. CLASS Обзор литератур CLASS ы 12
1.1. Этиологические факторы рака легкого 12
1.1.1. Химические канцерогенные соединения 16
1.1.2. Онкогенные вирусы как потенциальные инициаторы канцерогенеза 20
1.1.3. Наследственная восприимчивость к раку легкого 24
1.1.4. Роль генных полиморфизмов в формировании онкологического риска 25
1.2. Онкогенез - патогенез рака легкого 26
1.3. Основные механизмы биотрансформации ксенобиотиков 34
1.3.1. Полиморфизмы некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 43
1.3.2. Полиморфизм генов ферментов биотрансформаци ксенобиотиков и онкологические заболевания 49
1. 4. Участие цитокинов в онкогенезе 50
1.4.1. Хемокины и их рецепторы 52
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 63
2.1. Характеристика клинического материала 63
2.1.1. Характеристика обследованных больных раком легкого 65
2.1.2. Характеристика обследованных больных с хроническим бронхитом 67
2.2. Методы исследования 67
2.2.1. Метод выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови 67
2.2.2. Анализ полиморфизма аллелей генов GSTT1, GSTM1 68
2.2.3. Определение полиморфизма гена СYP2C19 69
2.2.4. Определение полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 70
2.2.5. Статистический анализ результатов исследования 72
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 73
3.1. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных с центральным раком легкого, пациентов с хроническим бронхитом и здоровых лиц 75
3.1.1. Полиморфизм гена CYP2C19 и клинические особенности рака легкого 77
3.1.2. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5 78
3.1.3. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр 78
3.1.4. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли 79
3.1.5. Анализ полиморфных аллелей гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от курения 80
3.2. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml и ТІ у больных с центральным раком легкого, пациентов с хроническим бронхитом и здоровых лиц 81
3.2.1. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml и ТІ у больных с центральным раком легкого 84
3.2.2. Особенности полиморфизма генов глутатион-8-трансфераз Ml и ТІ у больных плоскоклеточным и мелкоклеточным раком легкого . 86
3.2.3. Полиморфизм глутатион-8-трансфераз Ml и ТІ у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр.90
3.2.4. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml и ТІ у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5..91
3.2.5. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml и ТІ у больных раком легкого в зависимости от причастности к курению 94
3.3. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого, пациентов с диспластическими изменениями в эпителии бронхов, хроническим бронхитом и у здоровых лиц. 101
3.3.1. Генотипическая частота делеции хемокинового рецептора CCR5del32 у больных раком легкого 103
3.3.2. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эпштейна- Барр 107
ГЛАВА 4. CLASS Обсуждение результато CLASS в 112
Выводы 138
Список литературы 139
